傷口癒合是生物體重要的修復機制，但過度的纖維化反應往往導致疤痕形成，影響外觀及功能。近日，一項發表於國際頂尖期刊的研究顯示，透過mRNA療法，精準控制GAS6（Growth Arrest-Specific 6）訊號在時空上的表達，有望在臨床前模型中實現無疤痕傷口癒合，為解決疤痕問題帶來曙光。
疤痕癒合的挑戰與GAS6的角色
傳統的傷口癒合過程涉及炎症反應、細胞增殖、細胞外基質（ECM）沉積和組織重塑等多個階段。然而，當ECM過度沉積時，就會形成疤痕。疤痕不僅影響美觀，還可能導致關節活動受限、疼痛等問題。因此，如何促進傷口癒合，同時抑制疤痕形成，一直是醫學界努力的方向。
GAS6是一種細胞表面受體酪氨酸激酶AXL的配體，參與細胞增殖、存活和遷移等多種生物學過程。研究表明，GAS6在傷口癒合過程中扮演著複雜的角色。一方面，GAS6可以促進細胞增殖和血管生成，加速傷口癒合；另一方面，GAS6也可能參與纖維化反應，導致疤痕形成。因此，如何精準調控GAS6訊號，使其在適當的時間和地點發揮作用，是實現無疤痕癒合的關鍵。
mRNA療法：時空精準調控GAS6訊號的新策略
這項研究的創新之處在於，利用mRNA療法，將編碼GAS6的mRNA分子遞送到傷口部位，從而實現對GAS6訊號的時空精準調控。mRNA療法具有多種優勢，例如：
可以快速、高效地表達目標蛋白；可以通過修飾mRNA序列，控制蛋白的表達時間和表達量；可以通過選擇不同的遞送途徑，實現對目標組織的精準靶向。
研究人員首先設計了一種優化的GAS6 mRNA分子，並將其封裝在脂質納米顆粒（LNP）中，以提高其穩定性和遞送效率。隨後，他們在小鼠皮膚傷口模型中進行了實驗。結果顯示，與對照組相比，接受GAS6 mRNA治療的小鼠，傷口癒合速度明顯加快，疤痕面積顯著減少。更重要的是，組織學分析表明，接受GAS6 mRNA治療的小鼠，傷口部位的膠原纖維排列更加有序，ECM沉積量更少，炎症反應也得到有效控制。
數據佐證：無疤痕癒合的潛力
研究人員進一步分析了GAS6 mRNA治療對傷口癒合相關基因表達的影響。結果顯示，GAS6 mRNA治療可以上調促進傷口癒合的基因，例如血管內皮生長因子（VEGF）和轉化生長因子β1（TGF-β1）；同時，可以下調促進纖維化的基因，例如α-平滑肌動蛋白（α-SMA）和膠原蛋白I型（Collagen I）。這些數據表明，GAS6 mRNA治療不僅可以加速傷口癒合，還可以通過調節基因表達，抑制疤痕形成。
此外，研究人員還發現，GAS6 mRNA治療可以促進傷口部位的血管生成，改善組織供氧，從而加速傷口癒合。他們通過免疫組織化學染色，檢測了傷口部位的血管密度，發現接受GAS6 mRNA治療的小鼠，血管密度明顯高於對照組。
總結與研判
這項研究為無疤痕傷口癒合提供了一種新的策略。通過mRNA療法，精準調控GAS6訊號在時空上的表達，可以有效促進傷口癒合，同時抑制疤痕形成。雖然這項研究目前僅在臨床前模型中進行，但其結果令人鼓舞。未來，如果能夠將這種療法應用於臨床，有望為廣大患者帶來福音，特別是對於燒傷、手術等造成的嚴重傷口，以及糖尿病足等慢性傷口，具有重要的臨床應用價值。然而，mRNA療法的長期安全性和有效性仍需進一步驗證，才能真正實現其臨床轉化。此外，如何針對不同類型的傷口，優化GAS6 mRNA的劑量和遞送方案，也是未來研究的重要方向。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: February 25, 2026