新型 NK 細胞癌症標靶療法與幹細胞衍生物之研發

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隨著近年全球細胞治療市場急劇增長,以及 CAR-T 細胞治療血液腫瘤的成功經驗,人們對 CAR 相關的細胞治療,尤其是 CAR -NK 細胞治療的興趣也逐漸攀升。與 CAR-T 細胞治療相比,CAR-NK 細胞可應用於異體,且較無嚴重副作用。然而,現今在 CAR-NK 細胞治療發展上,仍有數項瓶頸需克服。

由長庚大學 / 林口長庚紀念醫院幹細胞與轉譯癌症研究所所長游正博特聘講座教授、副所長陳鈴津院士及林口長庚紀念醫院的副院長賴瓊慧醫師帶領數名醫師所執行計畫「異體細胞療法之創新研發:自然殺手細胞癌症標靶療法與幹細胞衍生物用於再生醫學之研發」,以開發數種新型標靶自然殺手細胞與發展低免疫源 iPSCs為主軸,希望能提升癌症治療的特異性,並降低其副作用、生產成本,以滿足臨床上仍迫切、未滿足的醫療需求。

CAR-NK 細胞治療優勢與挑戰

有別於現今常聽到的 CAR-T 治療所用的 T 細胞,游所長利用自然殺手細胞(NK cell)做出療效優異的 CAR-NK 治療。比起前者,CAR-NK 已展現多項優勢,包含可應用於異體、製作成本相對較低、製程時間也大幅縮短。而儘管 CAR-NK 的定價未訂,游所長也預期到未來產品價格將會是大眾較可負擔得起的金額。

幹細胞與轉譯癌症研究所所長 游正博教授

談到 NK 細胞與 T 細胞的差異,游所長指出前者不需外來物的刺激即可去除病毒感染細胞、癌細胞,同時避免細胞激素風暴的風險。但要讓 NK 細胞成為下一個細胞治療,仍有不少挑戰需要克服,其中包含細胞如何增生、細胞基因轉導(transduction)困難等。另外,儘管 NK 細胞在血液腫瘤的治療已展現不錯成效,但當應用於實體癌(solid tumor)時仍碰壁,除了需克服免疫系統在腫瘤微環境下受到抑制之外,要如何讓免疫細胞順利滲入腫瘤內仍是一難題。不過,游所長表示本計畫將解決上述多項難題。

全新人類 apexNK 細胞培養技術平台

目前,計畫團隊已成功開發出「三階段人類 apexNK 細胞培養」技術平台,可從 20mL 少量健康人血液的周邊血球來生成超過 1 兆個具高純度、高活力及高細胞毒殺能力的 apexNK 細胞。對於此效能,游所長自信地介紹道:「每袋 500mL 的全血約可為 2,400 名患者完成 3 劑療程,展現了異體 NK 細胞治療商業化的優勢。」

游所長還指出,與國際相關生產技術相比,因 apexNK 細胞製程無需滋養細胞,降低製程的複雜性;更無需細胞分選,流程簡便;再搭配上獨家的細胞冷凍技術,成功開創全新細胞治療製作流程,高度實現了異體 NK 細胞治療的商業化。透過此技術平台團隊將以化學與病毒轉染方法使 NK 細胞具有標靶性以針對腫瘤進行毒殺。

當談到到計畫接下來的具體目標,陳院士列出幾項,分別為開發標靶 Globo H 與 LRRN1 的 CAR-NK 抗體-細胞治療,以緩解膽管癌、卵巢癌的迫切臨床需求。除此之外,計畫團隊預計建立「現貨型」(off-the-shelf)、低免疫原性的 iPSC 以作為通用細胞來源,盼未來除了能應用於癌症免疫治療之外,還有助於多種疾病的細胞治療開發,包含神經退化性疾病與糖尿病。

幹細胞與轉譯癌症研究所副所長 陳鈴津院士

臨床應用:婦癌治療的新希望

在訪談過程中,婦癌手術權威賴副院長也分享了數名大多已無藥可醫的癌症患者個案,現正都殷殷期盼著本計畫的 NK 細胞治療能增進患者的療效。期望透過計畫團隊與長庚醫院臨床試驗中心的努力,能讓該計畫快速進入第 1 期臨床試驗。

長庚醫院林口院區副院長 賴瓊慧醫師

提到長庚的臨床試驗中心,賴副院長指出長庚醫院的優勢在於病人多、醫療體系醫護團隊也非常優秀,而為了讓患者能獲得更精進的診斷、預防及治療,她致力於推動院內臨床試驗的體系更提升。除了要臨床試驗品質審議委員會建立更完善的制度和選題,也需要數據與安全監測小組的審慎監督,確保長庚旗下的臨床試驗更安全、順利的執行,才能幫助更多患者獲得如本計畫異體細胞治療一樣一流的治療,以取得良好的預後。

計畫團隊研發至今已達成 NK 細胞大量擴增,並正克服多項基因轉導的困難與限制,目前已掌握了標靶獨家生物標記因子的優勢。而隨著現今的細胞治療開發逐漸走向異體化、國際化及量產化的趨勢,相信透過游所長等人於此計畫的努力,有望讓再生醫療不再是屬於富有人的專屬醫療。

延伸閱讀:Gilead、Dragonfly 啟動 NK 細胞平台合作,提升 T 細胞免疫療法成效

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