美國生物製藥公司 Lexicon Pharmaceuticals （Lexicon）於 3 月 28 日德州伍德蘭市，宣布與丹麥製藥巨頭諾和諾德（Novo Nordisk）達成獨家授權協議，授權諾和諾德開發 LX9851，一款針對肥胖症及相關代謝疾病的全新口服非腸泌素（non-incretin）候選藥物。根據協議條款，諾和諾德將獲得 LX9851 在所有適應症的全球獨家開發、生產及商業化權利。Lexicon 將負責完成雙方同意的 IND（新藥臨床試驗申請） 相關活動，而諾和諾德則負責提交 IND 申請。根據協議，Lexicon 有資格獲得最高 7,500 萬美元預付款及短期里程碑付款。考慮開發與監管等其他款項，Lexicon 最多可獲得 10 億美元付款，此外，Lexicon 亦將根據 LX9851 的淨銷售額獲得分級權利金（tiered royalties）。
LX9851 全新減重機制，協同司美格魯肽更有效
LX9851 由 Lexicon 發現並開發，為一款高效且具選擇性的口服小分子乙醯輔酶A合成酶 5（Acyl-CoA synthetase 5, ACSL5）抑制劑。ACSL5 在調節脂肪累積與能量平衡的代謝路徑中扮演關鍵角色。此外，LX9851 可能通過啟動回腸制動（ileal brake）機制，延緩胃部排空並抑制食慾，進而提升飽腹感。2024 年 Obesity Week 會議發表的臨床前活體內數據顯示，LX9851 與司美格魯肽（semaglutide） 聯合使用時，相較於單獨使用 semaglutide，可顯著減少體重、食物攝取量及脂肪質量。此外，在司美格魯肽停用後引入 LX9851，能有效抑制體重回升，並對改善脂肪肝（脂肪變性, steatosis）。
Lexicon 首席執行長兼董事 Mike Exton 博士 表示：「我們非常高興諾和諾德這家全球糖尿病與肥胖治療領域的領導者，看到了 LX9851 的潛力。本次合作大幅改善我們的財務狀況，使我們能夠更靈活地加大研發方面投資並加速創新。」
諾和諾德糖尿病、肥胖及 MASH（代謝功能障礙相關脂肪性肝炎）治療領域資深副總裁 Jacob Sten Petersen 亦表示：「諾和諾德致力於滿足肥胖症及其他代謝疾病患者的多元需求，並積極構建差異化的創新藥物管線。我們很高興能與 Lexicon 達成協議，這將讓我們進一步探索新的生物學機制與潛在治療模式，並在 Lexicon 已完成的卓越研究基礎上繼續推進 LX9851 的開發。」
司美格魯肽最新研究成果證實改善糖尿病患者下肢功能
醫學期刊《刺胳針》（The Lancet）於 3 月 29 日刊登的研究顯示，司美格魯肽能夠增加患有症狀性周邊動脈疾病（Peripheral Artery Disease，PAD）及第二型糖尿病患者的步行距離。這項發現的研究意涵包括未來需進一步探討其有益機制，以及評估在無糖尿病的周邊動脈疾病患者中，司美格魯肽的療效與安全性。
此外《新英格蘭醫學期刊》（The New England Journal of Medicine）也於 29 日刊登另一篇司美格魯肽相關研究報告，指出在患有第二型糖尿病並伴有動脈粥狀硬化性心血管疾病（ASCVD）、慢性腎臟病（CKD）或兩者皆有的患者中，口服司美格魯肽的使用與降低主要不良心血管事件（MACE）風險有顯著相關，且未增加嚴重不良事件的發生率。
減重藥雙雄棋逢對手，諾和諾德盼建構更多元減重版圖
這已是諾和諾德近期第二起減重藥物授權案。在 3 月 24 日諾和諾德才以 2 億美元預付款、最高 18 億美元總價，從中國聯邦制藥 （The United Laboratories International）獲得另一款可模擬三種飽足感與血糖調節荷爾蒙的減重藥授權。
目前諾和諾德的 Wegovy （semaglutide, 司美格魯肽）正面臨禮來（Eli Lilly and Company） 旗下 Zepbound（替爾泊肽，一種 GLP-1/GIP 雙重促效劑）的強力競爭。儘管 Wegovy 年收入約 80 億美元，但 Zepbound 在臨床試驗中的減重效果優於 Wegovy，迫使諾和諾德在減重領域尋求更多候選藥物授權或建構差異化優勢藥物管線，來面對未來減重藥市場及相關適應症的挑戰。
參考資料:
1.https://www.investors.com/news/technology/novo-nordisk-lexicon-pharmaceuticals-obesity-treatment/?src=A002202.https://investors.lexpharma.com/news-releases/news-release-details/lexicon-pharmaceuticals-announces-exclusive-license-agreement
3.https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/lexicon-license-obesity-drug-novo-nordisk-up-1-billion-deal-2025-03-28/
