台灣浩鼎生技 (4174, 浩鼎) 自 4 月 23 日宣布旗下治療三陰性乳癌（TNBC）主動免疫抗癌新藥 Adagloxad Simolenin 因第三期臨床試驗第二次期中分析結果，未達預期決議中止試驗後，仍持續聚焦於抗體藥物複合體（ADC）開發。近日在美國癌症研究協會（American Association for Cancer Research, AACR）年會上，首次發表其創新的 ThiOBI® 平台和 HYPrOBI™ 連接子（linker）技術。浩鼎藥物化學處資深處長黃鐙毅博士指出，ThiOBI® 平台透過不可逆半胱胺酸偶聯技術與 HYPrOBI™ 連接子結合，為 ADC 開發提供更穩定可靠的技術解決方案。
ThiOBI® 平台搭配 HYPrOBI™ 連接子，ADC 開發更穩定
2025 AACR 年會於 4 月 25 至 30 日在美國芝加哥舉行，來自全球超過兩萬名癌症相關領域的專業人士參加；浩鼎在本次會議共發表七篇海報論文，包含初次亮相的 ThiOBI® 平台和 HYPrOBI™ 連接子技術。
「ThiOBI® 平台採用半胱胺酸（Cys-based）鍵結方式，這是目前 ADC 開發的主流技術，臨床已證實它具潛力的結合位點。」浩鼎藥物化學處資深處長黃鐙毅博士指出，ThiOBI® 平台透過不可逆半胱胺酸偶聯技術與 HYPrOBI™ 連接子結合。而 ThiOBI® 平台與浩鼎先前開發的 GlycOBI® 平台所使用的醣鍵結（glycan-based）方式不同，ThiOBI® 採用的半胱胺酸鍵結方式是目前 ADC 開發使用較普遍的技術，經浩鼎加以改良後，可適用於多種生物分子，包括奈米抗體、抗體片段與胜肽，在動物模型中展現出良好的腫瘤抑制活性。
HYPrOBI™ 連接子遮蔽/屏蔽雙特性，助力「老藥新用」
相較於傳統半胱胺酸鍵結的 ADC 技術，以 ThiOBI® 平台所開發的 ADC 產品，具有更優越的藥物動力學特性，透過新世代平台，開闢更高效的 ADC 開發途徑。浩鼎的 GlycOBI® 平台也運用 HYPrOBI™ 連接子技術，因而大幅提升醣鍵結（glycan-based）ADC 效能。HYPrOBI™ 重要優勢是能將原本「無法成藥」（undruggable）的分子轉變為「可成藥」（druggable）的 ADC，實現「老藥新用」創新理念。
值得注意的是，浩鼎自力開發的 HYPrOBI™ 連接子技術，具有以下特性：屏蔽效應（Shielding effect），和遮蔽效應（Masking effect）這兩大關鍵特性解決傳統 ADC 開發所面臨的多項挑戰。屏蔽效應透過在載荷周圍建立保護層，防止藥物在血液中提前釋放，並確保其在到達腫瘤部位後有效釋放。
遮蔽效應三大優點強化 ADC 效果
遮蔽效應則透過降低載荷的疏水性，提高溶解度，降低聚集（Aggregation）風險，過度疏水的小分子細胞毒殺藥物（又稱有效載荷, payload）會驅動 ADC 聚集，而使用親水性連接子可抑制聚集，提升產品穩定性。
此外改善藥物動力學（PK），非聚集的 ADC 在循環中不易被清除系統（如補體、巨噬細胞）捕捉，因而半衰期延長、腫瘤累積增加。並且降低非專一性毒性（Off-target Toxicity）：疏水性區域容易與血漿蛋白或正常組織產生非專一性交互，導致 payload 提前釋放或在健康組織聚集而產生毒性；親水性修飾可避免提前釋放，減少非必要傷害。
參考資料：
1.https://www.obipharma.com/zh-hant/news/obi-pharma-unveils-new-thiobi-and-hyprobi-platforms/
2.https://www.obipharma.com/zh-hant/news/obi-822-completes-second-interim-analysis-of-phase-iii-trial/
3.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8161478/
4.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39832173/
5.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383523002320?utm_source=chatgpt.com
6.https://www.nature.com/articles/s41392-022-00947-7?utm_source=chatgpt.com
7.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-022-01397-y
