Intercept Pharmaceuticals, Inc 近日向美國食品藥物管理局（FDA）重新提交奧貝膽酸（Obeticholic acid，OCA）的新藥申請（NDA），適應症為非酒精性脂肪肝炎 ( nonalcoholic steatohepatitis, NASH ) 引起肝硬化前期的肝纖維化（Pre-cirrhotic liver fibrosis）。
奧貝膽酸 OCA 臨床新數據當靠山，重新提交 FDA 新藥申請
原訂今年 6 月的 FDA 諮詢委員會會議延遲舉行，當時這家美國生物製藥公司表示，FDA 需要更多數據以支持 OCA 的有效性。事隔半年後，Intercept Pharmaceuticals 再度提交新藥申請，該公司預計 FDA 可能將申請歸類為 Class 2 Resubmission，以 PDUFA（Prescription Drug User Fee Act） 審查預計要 6 個月的時間。
代謝症候群造就 NASH 藥物全球需求市場
非酒精性脂肪肝炎 ( non-alcoholic steatohepatitis，NASH ) 是一種肝臟慢性發炎疾病，為非酒精性脂肪肝疾病 ( non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的進程。代謝症候群導致肝臟細胞儲存過量脂肪引發 NAFLD ， NAFLD 全世界依不同地區盛行率為 9-36.9 % ，估計到 2030 年約有 27% 的 NAFLD 會進展為 NASH ， NASH 進展到最嚴重時，可能導致急、慢性肝衰竭甚至肝癌，目前尚無任何批准藥品用於治療 NASH 或延緩其病程。
OCA 第三期試驗達成療效指標
在 REGENERATE ( NCT02548351 ) 試驗中，肝纖維化第 2 或 3 階段的受試者分為安慰劑、 10 與 25 毫克 OCA 試驗組， 25 毫克組達成主要療效指標，統計上顯著改善至少 1 個階段肝纖維化，且 NASH 無進一步惡化，纖維化改善程度在原本較嚴重的病人中更為明顯，次要指標 (包括肝酵素和非侵入性的肝臟硬化偵測) 在18 、 48 個月後也有進步並具有劑量依賴性，綜合其他安全性分析亦支持 OCA 作為慢性治療處方。
在先前 Intercept Pharmaceuticals 另一個試驗 REVERSE（NCT3439254）中， 919 名由 NASH 引起代償性肝硬化（Compensated cirrhosis）的病人參與 OCA 試驗，當時治療三個月後可觀察 於 10 與 10-25 毫克組分別有 11.1 與 11.9 % 在 1 個階段以上纖維化進程改善，並且無 NASH 惡化情形，比較對照組為 9%，但是在組織學評價上並未達到主要療效指標，在兩組 OCA 受試者中以超音波進行肝纖維化掃描（Elastography）仍可觀察到肝硬化改善情形。
OCA 治療時期最常見副作用為皮膚瘙癢（安慰劑組31%，OCA 10 與 10- 25 毫克組 41%和 57% )，也是停止治療最常見的原因，而較嚴重膽囊相關副作用在安慰劑組 0.6%、OCA 10 與 10-25 毫克組皆為 1.0%，與同為 NASH 候選藥物且作用機制相同的 FXR 致效劑（Farnesoid X receptor）比較，OCA 10- 25 毫克組的膽結石發生率較高。
NIH、FDA 聯手大藥廠，投注罕病研究計畫！（基因線上國際版）參考資料：
1. INTERCEPT RESUBMITS NEW DRUG APPLICATION TO U.S. FDA FOR OBETICHOLIC ACID IN PATIENTS WITH LIVER FIBROSIS DUE TO NASH
2. INTERCEPT PHARMACEUTICALS ANNOUNCES REVERSE PHASE 3 STUDY OF OBETICHOLIC ACID (OCA) IN COMPENSATED CIRRHOSIS DUE TO NASH DID NOT MEET ITS PRIMARY ENDPOINT
3. Drugs for Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH): Quest for the Holy Grail – PMC
4. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an exponential increase in burden of disease – PMC
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