英國牛津大學研究團隊近期於《英國醫學期刊》（The BMJ）發表了一項重磅分析報告，點出現代肥胖症治療的重大隱憂。這項涵蓋超過 9,000 名受試者的全面性研究揭示，與採用行為減重計畫（包括運動及飲食控制）的受試者相比，過重或肥胖者在停用減重藥物後，體重往往會快速反彈，復胖速度可以快接近 4 倍。
多年來，醫學界對新一代食慾抑制藥物（例如 GLP-1 受體促效劑）的減重療效予以高度肯定，但對患者停藥後的真實生理反應卻鮮有系統性探討。此次研究針對藥物治療與行為介入方案作嚴格對比，無疑是為臨床醫師與藥物使用者敲響了警鐘 ── 持續使用減重藥物在治療期間固然能帶來卓越成效，然而一旦中斷用藥，其生理益處很可能迅速消退。
統合分析敲響復胖警鐘，停藥後體重恐急遽回升
牛津大學團隊針對現有的臨床試驗進行廣泛的系統性文獻回顧與統合分析，他們合共檢視了 37 項獨立研究的龐大數據，追蹤受試者在結束不同減重介入措施後的體重變化軌跡。此次分析共納入 9,341 名過重或肥胖的成年受試者，分為藥物治療組（6,322 人）及對照組（採用非藥物介入方案或服用安慰劑者，共 3,019 人），減重介入方案平均為期 39 週，搭配平均達 32 週的後續追蹤。經過系統性比對，結果顯示在減重介入中止之後，人體的反應存在明顯差異。
原始論文指出，不論在治療期間減去多少體重，藥物治療組的受試者在停藥後體重呈現急遽上升的趨勢，平均每月復胖約 0.4 公斤，比起結束行為介入方案者的復胖速度快了約 0.3 公斤。換言之，他們停藥後的體重反彈速度幾乎是停止行為介入項目（例如飲控或運動）者的 4 倍。
整體而言，藥物治療組的受試者在治療期間平均減重幅度達 8.3 公斤，但在停藥後的第一年內就反彈了 4.8 公斤。以這個幅度推算，他們的體重平均在停藥 1.7 年後就會打回原形。尤有甚者，服用新一代腸泌素減重藥物（例如 Semaglutide 或 Tirzepatide）的受試者體重反彈更快，每月可達 0.8 公斤，以此速率推估，平均約一年半就會前功盡棄。相較之下，透過調整行為來減重的個案，其體重回升幅度與速度皆顯著較為緩慢。
心血管與代謝健康指標同樣受累，正面效果於停止服藥後迅速流失
復胖不僅是外觀及體重數字上的改變，更伴隨著心血管健康惡化的隱憂。研究同時指出，針對糖化血色素（HbA1c）、空腹血糖、血壓（收縮壓及舒張壓）、總膽固醇與三酸甘油酯數值等關鍵代謝指標，藥物治療組即便曾因用藥而得到改善，隨著停藥後體重回升，這些正面效果都會迅速流失，甚至在數個月內化為烏有。研究團隊進一步估算，病患在主動治療期間所得到的心血管與代謝益處約在停藥後 1.4 年左右便會完全消失。
全球肥胖症藥物市場持續擴張，產品日新月異，銷量水漲船高。以 GLP-1 藥物為例，考慮到其具有控糖減重、改善代謝、保護心血管等多重效益，確實為肥胖症治療帶來革新。不少醫師都會對患者開立此類藥物，期望在控管體重的同時能降低他們的心血管風險。然而，牛津大學團隊的發現為醫學界帶來了一個明確的警訊 ── 突然停用藥物不僅會導致復胖，更會對肥胖症患者的心血管系統造成衝擊，使他們再次陷入慢性發炎狀態。另一方面，如果用藥缺乏規律性，經常斷斷續續，長遠而言恐怕也無法帶來實質的心血管保護效益。
論文第一作者、牛津大學初級衛生保健科學系博士後研究員 Sam West 表示，研究結果並非顯示藥物本身存在缺陷，而是反映肥胖症本質上是一種會反覆復發的慢性疾病。如果只倚賴短期用藥而缺乏更全面的體重管理策略，效果再好也恐難持久。
專家呼籲重訂長期治療準則，建立漸進退場機制同樣重要
從生理學角度來說，減重藥使用者之所以比停止行為介入的受試者明顯更快復胖，根本原因在於人體在這兩種介入措施結束時的應對機制不同。減重藥物透過人為操控腸道荷爾蒙水平來傳遞飽足感訊號，並延緩胃部排空，從而達到抑制食慾、減少熱量攝取的效果。然而一旦停藥，體內的飢餓荷爾蒙便會不受抑制地激增，新陳代謝試圖對藥效突然消失進行過度代償，於是便會引發強烈的生理反應。此外，不少仰賴藥物減重的肥胖者往往忽略同步糾正致胖行為與生活型態的重要性，導致停藥後極易快速打回原形。反之，運動及飲控等行為減重方案著重於代謝適應及持久習慣的養成，即便患者後來不再執行計畫，他們多少仍會保留部分衛教知識與健康作息，有助建立緩衝機制，防止急遽復胖。
有鑑於此，牛津大學團隊的專家呼籲醫療體系亟需為過重肥胖者制定更完善的過渡策略。論文共同資深作者 Susan Jebb 教授同樣強調，肥胖症是一種容易復發的慢性病，並非靠某種特效藥就能「速戰速決」。事實上，以近年來大行其道的 GLP-1 受體促效劑（如前述的 Semaglutide 等）為例，有不少患者礙於高昂的財務負擔或者藥物本身的副作用，根本難以長期穩定用藥，假如再加上他們仍置身於致胖環境，又欠缺飲食與生活習慣上的改變，問題只會周而復始。
減重藥物的多元效益固然有目共睹，然而若要實現高效且持久的體重管理，在適當用藥的同時，還是必須搭配行為療法與營養諮詢。透過控管飲食與體能活動，患者才能真正練習並建立維持健康體重所需的技能。同時，藥廠也應投入資源開發維持性療法或低劑量漸進停藥（Tapering）的配方，幫助患者安全過渡。若缺乏量身打造的退場機制，當下顯著的減重成果恐將成為明日加速復發的隱患。
