面對不可逆轉的纖維化肺病，我們還有一線希望。
走進醫院胸腔科，特發性肺纖維化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF, 俗稱菜瓜布肺），和漸進性肺纖維化（Progressive Pulmonary Fibrosis, PPF）如同兩座難以逾越的高山橫亙在病患與家屬面前，現行療法僅能達到延緩纖維化與預防急性惡化的效果，預後及病患存活率依舊不容樂觀。基因線上很榮幸專訪國立臺灣大學醫學院附設醫院癌醫中心分院副院長暨內科部胸腔科主治醫師王鶴健教授，他指出，相關研究表明磷酸二酯酶 4B （Phosphodiesterase 4B, PDE4B）抑制劑具有抗發炎和抗纖維化效果，未來可望成為這些肺纖維化患者的新治療希望。
IPF 與 PPF 的病因、診斷依據及治療方式
IPF 通常好發於 50-70 歲以上的男性，患者肺部會因纖維化，而使肺部外觀或肺部電腦斷層影像如菜瓜布般出現一絲一絲的纖維及空洞而得此俗名，其發病原因不明。臨床特徵包含呼吸困難、乾咳、活動易喘、與最突出的兩類徵候「兩側雙下肺葉出現囉音」及指趾端「杵狀指」。確診為 IPF 後，目前一線治療方式為使用抗纖維化藥物。
另一方面，美國胸腔醫學會（ATS）則定義 PPF 為：在一名非 IPF 類型的間質性肺病患者中，於過去一年內出現下述症狀中的至少兩項。一、臨床症狀惡化：例如呼吸困難加劇或運動耐受力下降；二、影像學：如高解析度電腦斷層顯示肺部纖維化區域擴大、蜂窩狀變化增多或牽引性支氣管擴張加劇；三、肺功能惡化：用力呼氣肺活量（FVC）或一氧化碳擴散能力（DLCO）明顯下降。
王鶴健教授指出，根據臨床經驗，「喘、咳、累」為肺部纖維化患者自身最容易察覺的症狀，尤其是咳嗽會隨著病程愈發密集並令患者感到惱人，顯著影響生活品質。「肺部功能就如同『存款』，正常人能好好用到老，然而肺纖維化患者的消耗速度相當快，急性惡化或意外感染如同壓垮駱駝的最後一根稻草，讓患者本就不堪負荷的肺部邁向終點。此外，不同於前者， PPF 患者在確診後，醫師會先排除自體免疫或過敏性等因素，之後再使用抗纖維化藥物。」
磷酸二酯酶抑制劑機轉，助力抗發炎與抗纖維化
王鶴健教授表示，未被滿足的醫療需求仍有很多。「我們不能用『治療』一詞這麼簡單地分析，而要以症狀、風險、急性惡化與生活品質等多角度評估，畢竟我們希望患者活得久也要活得好。」
談及 2022 年 5 月 <新英格蘭醫學雜誌>（The New England Journal of Medicine）一篇由百靈佳殷格翰支持的論文中，研究人員提出抑制 PDE4B 具有抗發炎和抗纖維化效果，與近期在 NEJM 上發表的研究性口服 PDE4B 抑制劑 Nerandomilast 第三期臨床試驗成果，他指出：「想要證明各種抗纖維化機轉的研究很多，九成以上都失敗了，但目前 PDE4B 相關論文數據確實表明該機轉有抗發炎與抗纖維化效果。」
「有論文數據支撐 PDE4B 抑制劑的抗發炎與抗纖維化效果，並且近期於 NEJM 公布的 FIBRONEER™-IPF、FIBRONEER™-ILD 兩項第三期臨床試驗數據（試驗編號分別為 05321069、05321082）均達主要療效指標，此外後者數據顯示死亡率下降，這意味著除了抗纖維化外，患者急性惡化機率也降低，且無論單獨使用或組合療法均顯療效。然而，後續才是關鍵，臺灣健保給付與否，長期效果追蹤與醫師是否適應新治療模式等環節，都值得持續努力奮鬥嘉惠患者。」他強調。
不忘醫者初衷，矢志嘉惠病友
「肺部移植有其限制，況且體質適合移植也未必能夠即時等到捐獻者，即便臨床與研究數據持續積累，我們對這兩類慢性疾病的病理機轉仍未完全明白。但如 PDE4B 抑制劑，能夠多一種抗肺纖維化的方式那就是多一份希望。」王鶴健教授坦言。
訪問行近尾聲，談及如何為患者帶來希望並讓醫病溝通更順利，「其實菜瓜布肺這個俗名是我命名的，初衷其實很單純，就是為了使民眾更理解疾病症狀，讓醫師與患者間的溝通更順暢。透過衛教活動（如 2023 年「肺常有意思健走嘉年華」）或媒體平臺喚起民眾對於肺纖維化疾病的認識與關注，達成『早期發現、早期診斷、早期治療』的目標。」他說得雲淡風輕卻擲地有聲。
