4 月 19 日，美國製藥大廠再生元（Regeneron）連宣佈兩項進軍癌症藥物合作案：第一是收購臨床階段生技公司 Checkmate Pharmaceuticals 與旗下黑色素瘤產品線，另一則是與美國 SpringWorks Therapeutics 合作試驗多發性骨髓瘤藥物。
百濟神州淋巴癌藥 Brukinsa，成功拓展歐洲市場！（基因線上國際版）Checkmate 的黑色素瘤免疫激活劑利器
再生元以每股 10.50 美元、總計約 2.5 億美金收購 Checkmate，也拿下其免疫激活劑 （activator） vidutolimod 產品線。Vidutolimod 是一種類似病毒顆粒（virus-like particle, VLP）生物藥，該 TLR9 拮抗劑透過活化 T 細胞攻擊腫瘤。
Vidutolimod 具有兩大特性使其免疫激活效果優於其他 TLR7、TLR8 拮抗劑藥物。首先，該生物性 VLP 夾帶有大量 CpG-A 位點誘導免疫細胞吸收，進而促使漿細胞樣樹突狀細胞（plasmacytoid dendritic cells, pDCs）活化產生抗腫瘤效果。
其次，vidutolimod 遺傳物質結構具有模擬病毒與反轉錄病毒的鳥嘌呤（G）四聯體，但沒有感染人體細胞風險。當 TLR9 活化時會切割其 DNA 主鏈，誘發第一型干擾素（IFN-I）生成，生成量相較其他 TLR 藥物高；IFN-I 的訊號傳遞可破壞腫瘤。
臨床試驗進展上，vidutolimod 已被用作 PD-1 復發性黑色素瘤單一療法，以及黑色素瘤、非黑色素瘤皮膚癌、頭頸癌的免疫治療組合藥物。
與 SpringWorks 展開多發性骨髓瘤合併療法試驗
除了進攻黑色素瘤療法，再生元另一項與 SpringWorks Therapeutics 合作則是以多發性骨髓瘤為目標適應症進行試驗。雙方將會結合 SpringWorks 的口服小分子 γ-secretase 抑制劑，以及再生元可標靶 BCMA、CD3 的雙特異性抗體藥 REGN5458，合併治療復發或難治性多發性骨髓瘤。
γ-secretase 抑制劑可避免 BCMA 從骨髓瘤表面脫落，臨床前試驗已證實 γ-secretase 抑制劑類藥物能增加細胞膜表面 BCMA 抗原數量、減少可溶性 BCMA 濃度，因此能提升標靶 BCMA 藥物成效。
再生元的雙特異性抗體 REGN5458 目前已進入第二期臨床試驗，根據 2020 年的一期試驗結果顯示，高劑量組反應率（response rate） 63%，在所有對治療有反應的患者中，83% 給藥後的部分反應表現良好。
延伸閱讀：歐盟擴大核准再生元、賽諾菲過敏藥 Dupixent，治療 6-11 歲嚴重氣喘兒參考資料：
1. https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-acquire-checkmate-pharmaceuticals-and-its
2. https://www.globenewswire.com/news-release/2022/04/19/2424196/0/en/SpringWorks-Therapeutics-Announces-Clinical-Trial-Collaboration-and-Supply-Agreement-with-Regeneron-to-Evaluate-Nirogacestat-in-Combination-with-REGN5458-in-Patients-with-Relapsed-.html
3. https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regenerons-bcmaxcd3-bispecific-antibody-regn5458-shows-deep-and/
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