Regeneron 研發的 COVID-19 雞尾酒療法日前因第 2 期臨床試驗的正面數據，取得 FDA 緊急授權，透過施打各 1,200 mg 的 casirivimab 和 imdevimab 來治療 12 歲以上輕、中度未住院患者，替醫護人員增添抗疫軍火。
在量產抗體與加速研發的賽跑中，Regeneron 也積極尋找除了靜脈與皮下注射外更有效的藥物傳遞方式，於是乎便於 12 月 1 日宣布聯手美國賓州大學醫學院，一同研究鼻內用腺病毒（Adeno-Associated Virus, AAV）載體傳遞 casirivimab 和 imdevimab 的功效與安全性是否與原抗體療法類似。
AAV 為人類常見的感染源，是大小約 20nm 的無包膜單股 DNA 病毒。雖屬小病毒科，但 AAV 無法自行複製，對人類只會引發輕微的免疫反應。藉由保留外衣殼基因、讓轉殖基因取代致病基因，重組腺相關病毒（rAAV）成為一種有效且快速的轉殖基因載體，常用於基因治療中。然而，由於 AAV 基因體太小，所以並非所有基因皆可使用 AAV 載體傳遞。目前舉凡血友病 B 型、阿茲海默症、帕金森氏症、肌肉萎縮症、囊腫纖維化等疾病治療的臨床試驗皆廣泛使用 AAV 載體。
值得注意的是，本次合作 Regeneron 將與基因療法、AAV 載體技術的先鋒，同時是賓州大學醫學院孤兒病研發中心主任 James Wilson 博士合作。
以申請試驗中新藥為目標
Wilson 博士是 AAV 載體技術的創始者，曾在靈長類動物組織中發現 AAV 病毒家族，，隨後改進將它應用於罕見孤兒病的治療中。據統計，全球生技產業中，有至少 90 個臨床前計畫與 40 個臨床試驗使用 Wilson 博士開發的 AAV 載體技術。與 CRISPR 基因編輯之母 Jennifer A. Doudna 相同，Wilson 博士在學術研發之餘，也涉足創業，其創立的 AAV 載體基因療法企業 Passage Bio 於 2019 年年中通過 B 輪融資，取得 1.1 億美元。
Regeneron 與賓州大學的合作一共 2 階段。首先，研究團隊會在感染 COVID-19 的大型動物模型中，確認用 AAV 載體傳遞抗體的有效性。若通過第 1 階段，研究團隊則會開始向 FDA 申請試驗中新藥（IND），以推動研究進入人體臨床試驗。
用 AAV 載體傳遞抗體 2 大優勢
使用 AAV 載體傳遞 COVID-19 抗體療法有 2 大優勢，Wilson 博士表示，其一是在單劑傳遞後，抗體能在鼻黏膜，也就是 COVID-19 病毒感染的主要位置表現出穩定功效。第二，透過 AAV 載體傳遞藥物相比傳統疫苗的方式，能更迅速的引發反應，且抗體無需等待患者免疫系統開始作用後，才表現功效。該 2 大特性將使免疫力低及需迅速得到保護的族群大大受益，譬如一線醫護人員或老人等。
AAV 載體長期為治療高致命性基因疾病的傳遞方式，若能成功應用於 COVID-19 治療無非是一大創新。皮下注射或靜脈注射 casirivimab 和 imdevimab 為 Regeneron 目前將抗體療法傳遞至患者的主要方式，該方式不僅能讓患者取得至少 1 個月的抗體反應，也能表現出有效治療功效。Wilson 博士期望透過 AAV 載體的創新傳遞模式，能在保持雞尾酒療法原有功效之下，提升抗體反應的有效時間，以協助全球更快度過疫情時期。
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