Relmada Therapeutics 研發的抑鬱症藥物 Esmethadone (REL-1017) 在經歷三次臨床試驗失敗後，公司最終決定放棄該藥物的研發，並著手探索其他戰略選項以提升股東價值。這對 Relmada 來說無疑是一次重大的打擊，也凸顯了中樞神經系統疾病藥物研發的挑戰性。
Esmethadone 作為一種 NMDA 受體通道阻斷劑，旨在與其他抗抑鬱藥聯合使用，治療重度抑鬱症 (MDD)。其作用機制被認為是透過非競爭性地阻斷 NMDA 受體通道，進而影響下游 BDNF 和 mTOR 相關機制，達到快速抗抑鬱的效果。
然而，Esmethadone 的臨床試驗結果卻不如預期。儘管在早期臨床前研究和第二階段臨床試驗中展現出良好的安全性和有效性，並在第二階段臨床試驗中觀察到快速且強勁的抗抑鬱效果，但在後續的第三階段臨床試驗中卻屢屢受挫。三次臨床試驗的失利歷程：
1. Reliance III 研究: 2022 年 10 月，Reliance III 研究的主要終點未能達成。Esmethadone 未能顯示出與安慰劑相比在改善抑鬱症狀方面的統計學顯著差異，評估指標為蒙哥馬利-亞斯伯格抑鬱評定量表 (MADRS)。
2. Reliance II 研究: 2024 年 12 月，Reliance II 研究的預先計劃的中期分析顯示，該研究無效，不太可能以統計學顯著性達到主要療效終點。獨立數據監測委員會的評估結果顯示，Esmethadone 的療效未能達到預期。
3. Relight 研究: 同樣在 2024 年 12 月，Relmada 宣布停止 Relight 研究，這是一項針對 MDD 患者的第三階段臨床試驗。由於 Reliance II 研究的失敗，Relmada 決定終止所有關於 Esmethadone 的臨床試驗。
失利原因探討：
對於 Esmethadone 臨床試驗失敗的原因，目前尚無定論。一些專家推測，新冠疫情期間進行的臨床試驗可能導致安慰劑效應的提升，從而影響了試驗結果。此外，試驗設計、患者群體的選擇、以及藥物本身的療效等因素也可能導致試驗失敗。
Relmada 的未來走向：
在 Esmethadone 研發失敗後，Relmada 宣布將探索包括出售公司資產、出售公司、合併或反向合併、收購其他產品的資產或權利，或其他戰略交易在內的戰略選項，以最大限度地提高股東價值。同時，Relmada 將繼續推進 REL-P11 的研發，這是一種新型的改良釋放賽洛西賓製劑，目前正處於第一階段研究中，用於治療代謝性疾病。
觀點與看法：
Esmethadone 的研發失敗再次提醒我們，中樞神經系統疾病藥物研發的道路充滿挑戰。儘管 Esmethadone 在早期研究中展現出一定的潛力，但最終未能轉化為臨床療效。這凸顯了在藥物研發過程中進行嚴格的臨床試驗的重要性，以及對潛在風險和不確定性進行充分評估的必要性。
雖然 Esmethadone 的失敗令人失望，但我們不應因此放棄對新型抗抑鬱藥物的探索。MDD 是一種嚴重的精神疾病，影響著全球數百萬人的生活。我們需要繼續努力，尋找更有效、更安全的治療方法，為 MDD 患者帶來希望。Relmada 的經驗也為其他藥物研發公司提供了寶貴的教訓，有助於未來更好地應對藥物研發過程中的挑戰。
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原始資料來源:GO-AI-7號機 Mon, 14 Jul 2025