RNAi：一種新型的乙型肝炎治療選擇
RNAi 是一種基因沉默機制，可以沉默產生 HBV mRNA 轉錄本所需的基因。VIR Biotechnology 是一家美國商業階段免疫學公司，最近公佈了一項 1 期臨床試驗的數據，該試驗評估了 VIR-2218 (一種小干擾核糖核酸 siRNA) 的給藥。此外，他們還啟動了另一項正在進行的 1 期臨床試驗，使用 VIR-2218 和 VIR-3434 的組合。
VIR-2218 的臨床試驗結果
VIR Biotechnology 於 2021 年 12 月 13 日宣佈，通過給予參與者 VIR-2218 24 或 48 周，並結合聚乙二醇干擾素 α (PEG-IFN-α) 48 周 (第 4 組和第 5 組合併)，16% 或 5/31 的參與者在治療結束後 24 周表現出 HBsAg 消失。
研究顯示，參與者接受藥物治療的時間越長，HBs (表面抗原) 的減少量就越多。最長的時間跨度為 48 周。當 VIR-2218 與 PEG-IFN-α 聯合給藥時，HBsAg 的平均減少量為 -2.9 log10 IU/mL。10 名接受 VIR-2218 與 PEG-IFN-α 治療的參與者在第 48 周獲得了 HBsAg 血清清除 (循環 HBsAg 消失)，9 名參與者達到了 > 10 mIU/mL 的抗 HBsAg 水平。
RNAi 的作用機制
由 Huang、Yang 及其同事設計的創新 RNAi 策略，通過遞送設計用於同時靶向 HBV 基因組多個區域的短干擾 RNA (siRNA) 來運作。這種多靶點方法確保了病毒轉錄本的強勁和持久的敲低，包括那些產生病毒蛋白和複製中間體所需的轉錄本。減少病毒抗原 (如乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)) 表達的能力尤其重要，因為 HBsAg 在免疫逃避和感染慢性化中起著關鍵作用。
其他 siRNA 療法的成功案例
其他 siRNA 療法也取得了成功，例如：
Givosiran: 用於治療急性肝紫質症。
Lumasiran: 用於治療 1 型原發性高草酸尿症。
Patisiran: 用於治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導的澱粉樣變性。
這些成功案例表明，siRNA 療法具有廣泛的應用前景。
RNAi 療法與傳統療法的比較
目前 FDA 批准的乙型肝炎藥物包括干擾素和核苷 (酸) 類似物。然而，這些藥物存在一些局限性：
干擾素: 可能引起嚴重的副作用，且並非所有患者都適用。
核苷 (酸) 類似物: 需要長期服用，且停藥後 HBV 症狀和乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 會再次出現。相比之下，RNAi 療法具有以下優勢：
靶向性強: 可以精確地沉默病毒基因，減少對正常細胞的影響。
持久性: 可能實現持久的病毒抑制，甚至清除病毒。
安全性: 在動物模型中未檢測到明顯的不良反應。
RNAi 療法面臨的挑戰
儘管 RNAi 療法具有巨大的潛力，但也面臨一些挑戰：
遞送問題: 如何將 siRNA 精確地遞送到肝細胞是一個挑戰。
脫靶效應: siRNA 可能會意外地沉默其他基因。
免疫原性: siRNA 可能會引起免疫反應。
病毒耐藥性: HBV 可能會產生對 siRNA 具有耐藥性的突變。
未來展望
儘管存在挑戰，但 RNAi 療法在乙型肝炎治療中具有巨大的潛力。VIR Biotechnology 正在進行的 VIR-2218 和 VIR-3434 聯合用藥的 1 期臨床試驗，以及其他公司的 RNAi 療法研究，都為乙型肝炎的治癒帶來了希望。
此外，Precision BioSciences 宣佈，FDA 已批准其 PBGENE-HBV 的研究性新藥 (IND) 申請，PBGENE-HBV 是一種體內基因編輯治療候選藥物，正在開發作為慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的根治療法。PBGENE-HBV 是 Precision 的主要基因編輯項目，目前正在 ELIMINATE-B 試驗中進行評估。
Argo Biopharma 於 2025 年 7 月 1 日宣佈，中國國家藥品監督管理局 (NMPA) 已批准其創新的基於 siRNA 的療法 BW-20507 與標準護理 PEG-IFNα 聯合用於治療慢性乙型肝炎 (CHB，慢性 HBV) 的 II 期臨床試驗的研究性新藥 (IND)。
結論
RNA 干擾技術為乙型肝炎的治療帶來了新的希望。儘管仍面臨一些挑戰，但隨著技術的不斷發展和臨床試驗的推進，RNAi 療法有望成為一種安全、有效、持久的乙型肝炎治療方法，甚至實現功能性治癒，從而減輕全球慢性乙型肝炎的公共衛生負擔。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: December 1, 2025