肝、腎功能衰竭的基因發現!TULP3 基因突變導致纖維化機率高

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英國新堡大學(Newcastle University)專家團隊最近發現了一種稱為 TULP3 相關纖毛病(TULP3-related ciliopathy)的遺傳性疾病,可能導致兒童和成人的腎和肝功能衰竭,在相關患者中相當常見,未來或許將幫助部份患有無法解釋肝腎臟問題的患者找到頭緒。

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TULP3 基因變異催化肝腎纖維化

當細胞外基質(ECM)因某些因素異常增多且過度沉積,就可能出現纖維化的病理改變並導致組織結構大規模破壞。器官慢性纖維化除了會造成功能緩慢下降,隨著 ECM 緩慢取代實質組織,多年後還可能導致器官衰竭,這也是許多疾病的共同終點。

器官纖維化在臨床和遺傳上具有異質性,目前仍有許多未知之處,但已知初級纖毛(primary cilium)功能障礙可能導致多種類型的纖毛類疾病(ciliopathies),根據分子途徑的不同,也可能造成多系統器官的纖維化。

在最新研究中,新堡大學團隊透過大規模並行測序展開了調查,除了在相關纖毛病影響人群中尋找可能的致病變異,團隊也在英格蘭基因體(Genomics England)及 GeneMatcher 數據庫中進行搜尋。

在與臨床症狀、組織病理學分析相關聯後,確認來自 8 個不相關家庭共 15 名患者具有 TULP3 雙等位基因變異,隨後運用患者尿液樣本衍生的腎上皮細胞(UREC)和成纖維細胞(fibroblast cells),團隊得以確定相關缺陷是由 TULP3 相關纖毛病導致。

TULP3 相關纖毛病易導致移植需求

確認的 15 名患者中,有超過一半過去都因病情惡化接受過肝臟或腎臟移植,在參與研究之前,造成他們器官衰竭的最初原因都是未知的。

新堡大學臨床醫學副院長 John Sayer 教授表示,事實上團隊對於辨別出有 TULP3 相關纖毛病的患者數量感到相當驚訝,因為這表示這種情況在肝病和腎衰竭患者中普遍存在。

Sayer 教授認為,這項發現對更好診斷管理患者的腎臟和肝臟疾病具有重大意義。「我們現在能給一些患者精確的診斷,使他們的治療可以根據需求量身定制來獲得最好的結果。」

團隊計畫未來將使用已從患者身上提取的細胞株(cell lines),來更深入研究疾病過程並測試與 TULP3 相關纖毛病的潛在治療方法,以便在未來為更多的家庭提供正確的診斷。

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參考資料:

1. American Journal of Human Genetics ,2022,https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(22)00111-2

2. https://www.eurekalert.org/news-releases/954166

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