在 2024 亞洲生技大會(BIO Asia-Taiwan 2024)的「人類疾病遺傳學和精準醫學的進展(Advances in Genetics and Precision Medicine in Human Diseases)」專題論壇,台北醫學大學副校長李岡遠(Kang-Yun Lee)開場強調,基因學與精準醫療對醫療保健帶來的變革性影響。他指出,基於個人基因特徵的個體化治療在解決遺傳疾病和腫瘤學中的重要性,並提到了解暴露體(exposome,即影響疾病的環境因素)以制定更有效的干預措施,並改善群體健康。
開發針對乳腺癌的肽基蛋白質-蛋白質相互作用(PPI)抑制劑
所長片桐豐正(Toyomasa Katagiri)博士(攝/基因線上)
乳癌一般會根據激素受體和 HER2 受體的表達情況進行疾病分型,包括 Luminal A 型(HR+/HER2-)、三陰性乳癌(HR-/HER2-)、Luminal B 型(HR+/HER2+)及 HER2 富集型(HR-/HER2+),不同分型的治療策略各異,但耐藥性和不良反應仍然是挑戰。
日本國立健康營養研究所(National Institutes of Biomedical Innovation, Health, and Nutrition)所長片桐豐正(Toyomasa Katagiri)博士介紹針對乳腺癌開發的 BIG3-PHB2 複合體的肽基蛋白-蛋白相互作用(PPI)PPI 抑制劑。PHB2(Prohibitin2)是一種在線粒體中的重要蛋白,參與維持線粒體完整、調控細胞增殖和細胞凋亡,並與多種蛋白質相互作用,異常表現時常與癌症等疾病有關。在乳腺癌中,PHB2 在通過與 ERα 結合抑制其轉錄活性。BIG3 蛋白與 PHB2 形成複合體,影響 PHB2 的腫瘤抑制功能。
為了解決 PHB2 的失活問題,研究者們致力於開發針對 BIG3-PHB2 複合體的肽基抑制劑,如 ERAP(ER-alpha 活性調節合成胜肽)。ERAP 是一種可滲透細胞的顯性負向抑制胜肽(dominant-negative inhibitor),透過阻斷 BIG3 與 PHB2 的結合,恢復 PHB2 的功能。因為 BIG3-PHB2 複合體在 tamoxifen 的 ER 陽性乳腺癌細胞中可能參與非基因體 ER 訊號的活化,所以針對該複合體的肽基 PPI 抑制劑有望成為治療乳腺癌的新型策略,尤其適用於耐藥性患者群體。
Illumina 在精準醫療在腫瘤學治療的現狀與未來
Illumina 醫學事務資深總監 John Jiang 博士分享精準醫療在腫瘤醫學中的演變與未來方向,並強調次世代定序(NGS)在識別基因生物標誌物以進行標靶治療中的重要角色。他指出癌症患者的護理方式已從傳統的「一體適用」逐漸轉向更為個人化的治療。隨著獲得核准的標靶藥物與免疫療法推陳出新,癌症患者的存活率也顯著改善。
基因檢測在國際上日漸普及,全面基因體分析(Comprehensive Genomic Profiling,CGP)在臨床決策中也日顯重要,使患者能夠在適當的時間獲得合適的藥物。標靶療法與 CGP 的結合,進一步提高癌症患者的疾病管理品質,推動精準醫療發展。而 AI 在提升診斷效率的同時,有望克服基因檢測周轉時間長的挑戰。
為慢性炎症與感染開發精準呼吸醫學
倫敦帝國學院(Imperial College London)教授伊藤和宏(Kazuhiro Ito)探討精準呼吸醫學在慢性發炎和感染中的發展。他強調呼吸系統疾病非常多樣,尤其是氣喘和慢性阻塞性肺病(COPD),並總結目前疾病流行病學現況:全球約有 3 億人患有氣喘,每年約有 495,000 人因該病死亡,治療市場價值達 257 億美元;而 COPD 患者數量達到 3.92 億,2019 年因該病死亡人數為 320 萬,市場價值為 121 億美元。
在抗 IL-5 生物製劑的應用方面,儘管在臨床前研究中顯示出顯著效果,但臨床二期試驗未達預期療效,凸顯出傳統「一體適用」治療模式的局限性,凸顯精準醫療的迫切。Kazuhiro Ito表示,精準醫療的組成要素包括深入理解分子機制、大數據應用及識別生物標記物,如 COPD 治療中使用 FeNO 生物標記物可節省 1.47 億英鎊,並帶來 2.92 億英鎊的經濟效益,顯示精準醫療在提高患者依從性和改善治療效果方面的潛力。
Kazuhiro Ito 概述針對哮喘的生物療法分子靶點,如 Tezepelumab、REGN3500、Fevipiprant 等,以及這些療法在不同免疫反應途徑中的應用。此外,特定人群可選擇使用如 Omalizumab、Mepolizumab 等生物製劑,實現更精準的個體化治療。未來呼吸道精準醫學的發展應考慮更多不同的治療標靶,包括多樣化的治療方式、設備的發展、轉化前臨床模型的改進,以及大數據和人工智慧的應用,尤其是非 LNP 的研究日漸成為熱門趨勢。
在轉譯醫學臨床模型,如「呼吸道晶片」與「類器官」,將成為精準醫學重要的研發方向。在 COVID-19 封鎖期間,由於呼吸道病毒傳播減少,全球氣喘住院率顯著下降,表示急性發作氣喘依舊可預防。此外,國際上針對不同病原體(病毒、細菌、真菌)的治療方法目前也正積極發展中。未來的治療方向包括幹細胞與 iPSC 細胞療法、人工肺臟、實驗室培養肺臟及機器肺臟等。
德勤協助精準醫療產業落實智慧產權保護
德勤商務法律事務所(DTT Attorneys at Law)合夥律師熊誦梅(Song-Mei Shiong)分享精準醫療的智慧財產權(intellectual property,IP)管理的重要性。她分享一名韓國教授因無意中洩露商業秘密而被判刑的案例,強調研究人員需了解其所在機構的 IP 政策。宋律師還討論了台灣精準醫療技術的專利性及將 IP 納入公司治理評估中的整合應用。
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