幫忙還是幫倒忙？Th17 細胞可幫助對抗入侵病原體，卻也造成免疫失調

日本沖繩科學技術大學（Okinawa Institute of Science and Technology）發現了一種可用於治療多種自體免疫疾病的化合物，如多發性硬化症（multiple sclerosis，MLS）和類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）等。這些疾病是當身體免疫反應變得緊張時，造成原本要攻擊病原體和感染的免疫系統，反過來攻擊健康細胞和組織。

研究團隊的 Hiroki Ishikawa 教授說：「科學界對於人體細胞自體免疫性疾病發展關鍵的潛在機制，尚不清楚，但我們發現的一種可以抑制這些疾病發展的化合物。」這項發表在《Cell Reports》上的研究將有助於推進自體免疫性疾病治療方法的發展。

T 細胞代謝途徑研究新發現，有望為免疫學研究開拓新路（基因線上國際版）

糖分解是細胞生存不可或缺的

該研究的重點是 T17 輔助細胞（T helper 17 cells）。 Th17 細胞是 T 細胞的一種，構成免疫系統的主要部分。這些細胞大量存在於我們的腸道中，經過進化可以幫助我們對抗侵入性病原體，但若它們會過度活化，會將正常、健康的組織誤認為是病原體，進而導致自體免疫失調。 Th17 細胞的生成需要糖分解（glycolysis），這是一種代謝過程，其中葡萄糖被分解並轉化為能量以支持細胞的代謝需求。糖分解對 Th17 細胞及體內各種細胞生長都是不可或缺的。

然而，研究團隊表示：「過度的糖分解似乎抑制了 Th17 細胞的活性，因此，我們假設糖分解過程中產生的分子可能會抑制細胞。」

有氧糖分解（Aerobic glycolysis）效應是 T 細胞存活和增殖所必需的代謝途徑。磷酸烯醇丙酮酸（phosphoenolpyruvate，PEP），每天在我們的身體中產生，這種化合物是葡萄糖轉化為能量時產生的代謝物。研究人員發現，用 PEP 治療可以抑制 TH17 細胞的成熟，使發炎反應消退。在分化 Th17 細胞時補充 PEP 或抑制下游糖分解酶，會增加細胞內 PEP 水平並抑制白細胞介素 17A（Interleukin 17A，IL-17A）表達。 PEP 補充劑可抑制 Th17 和 Th2 細胞特徵分子的表達，但不會顯著影響糖分解、細胞增殖或 T 輔助細胞的存活。接著，團隊找到了一種名為 JunB 的蛋白質，對 Th17 細胞的成熟很重要。 JunB 通過與一組特定基因結合來促進 Th17 的成熟，而 PEP 藉由阻斷 JunB 活性來抑制 Th17 細胞的生成。