全球已經發現超過 10,000 多種的單基因遺傳病 [1]，疾病的綜合發生率高達 1/100 [2]，而且多數的單基因遺傳病會導致患者死亡、畸形或殘障。然而，目前約只有 5/100 的疾病可透過有效藥物來維持病患的生命與協助提升生活品質 [3]。
單基因隱性遺傳病 容易被輕忽
一般民眾對單基因遺傳疾病的認知僅停留在「發生率極低」，容易輕忽其嚴重性。所以當罹患單基因疾病、帶有嚴重缺陷的胎兒出生時，就會帶給家庭非常大的衝擊。以往，剛出生的嬰兒會先進行新生兒篩檢，當檢測結果是高風險，才會藉由基因檢測進一步的確診。對於患者而言，終其一生將遭受疾病之苦；對於家庭來說，已錯過早期預防的關鍵時機。然而，大部分的單基因病是先天遺傳自父、母親，尤其是隱性遺傳性疾病，平均每一個人就帶有 2.8 個隱性遺傳疾病的致病突變 [4]，但往往夫妻都不清楚自身家族遺傳病史，也不知道雙方是否為同一種疾病與同一變異位點的帶因者。因此為了從根本上為胎兒的生命健康把關，最佳檢測模式是夫妻雙方在孕前/產前 (懷孕八周前) 進行帶因者篩檢，若雙方都是同一疾病之帶因者，則必須在胚胎植入前/產前進行胚胎/胎兒的確定診斷。
延伸閱讀：《台灣婦產科醫學年會》會後報導：關注產前染色體缺失/重複篩檢NGS 完整分析基因序列 提升篩檢突變檢出率
近年來，由於次世代定序 (NGS) 技術的突破與應用，發展出擴展性帶因者篩檢(Expanded carrier screening)。相較於傳統的逐一項檢測方式，擴展性帶因者檢測可一次性準確篩檢多種疾病，具有更高的效率。藉由 NGS 技術一次篩檢完整的基因序列，同時檢測點突變、小片段插入和缺失等多種基因突變型態。然而，傳統的 PCR-based 檢測方法，僅能檢測單點突變，猶如以管窺天，無法完整分析可能致病的基因序列；相較之下，NGS 技術平台能完整分析基因序列，更可大幅提升突變的檢出率。
常見 10 種單基因隱性遺傳病 篩檢帶因率高達 26%
針對 10 種帶因率較高的單基因隱性遺傳疾病進行檢測 (表一) [5]，包含 α 型海洋性貧血 (Alpha-Thalassemia)、β 型海洋性貧血 (Beta-Thalassemia)、遺傳性耳聾 (Hereditary hearing loss) 、裘馨氏肌肉萎縮症 (Duchenne Muscular Dystrophy) 、脊髓性肌肉萎縮症 (Spinal Muscular Atrophy)、A 型血友病 (Hemophilia A)、B 型血友病 (Hemophilia B)、苯酮尿症 (Phenylketonuria)、威爾森氏症 (Wilson’s Disease)、龐貝氏症 (Pompe Disease) 等。根據研究顯示，整體而言疾病的帶因率達 26%，也就是平均每四個人就有一人是帶因者，而且接近 2% 的家庭可能會生下患病的胎兒 [6]，由此可知疾病帶因率高且風險家庭的比例也高。
表一 10 種單基因隱性遺傳疾病之帶因率
隱性遺傳疾病帶因者 仍有機會生育正常胎兒
當夫妻雙方都是同一種隱性遺傳疾病的帶因者，且突變位點相同，其後代會有 1/4 的機率是患者，因此體外胚胎或胎兒一定要進行確定診斷。若夫妻欲進行人工生殖，必須加做胚胎著床前基因診斷 (Preimplantation genetic diagnosis ,PGD)，針對單一基因檢測，選擇正常的胚胎再植入母體內。若是經由自然妊娠，則必須進行產前基因診斷，如：絨毛膜取樣術 (Chorionic Villus Sampling, CVS）或羊膜腔穿刺術 (Amniocentesis) 取樣分析，利用 NGS 或桑格 (Sanger) 定序法，針對單一基因檢測，確認胎兒的健康狀況。
為了孕育健康的新生命，夫妻若能在孕前/懷孕早期進行擴展性帶因者檢測，一次篩檢多種單基因遺傳病，提早了解自己可能帶有的致病因子，將可望能造福更多胎兒的生命健康與家庭幸福！
文 / Alice Lin
延伸閱讀：精準醫療首部曲：BRCA 基因檢測 乳癌與卵巢癌防治新契機參考文獻：
1. http://www.omim.org/statistics/entry
2. http://www.who.int/
3.《ORPHAN DRUG REPORT 2014》
4. Bell CJ, et al. Sci Transl Med. 2011 Jan 12;3(65):65ra4.
5. 帶因率換算自發生率，發生率數據參考衛生福利部國民健康署遺傳諮詢窗口
6. 來自華大基因科研數據
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