TIGIT（T細胞免疫球蛋白和ITIM結構域）抑制劑曾被譽為癌症免疫治療的明日之星，但近年來，多項臨床試驗的失敗讓這個領域蒙上陰影。許多大型藥廠紛紛退出TIGIT研發，數十億美元的投資付諸東流。然而，儘管前景黯淡，仍有四種療法在困境中堅持，它們代表了TIGIT領域的最後希望。

臨床試驗的挫敗與殘存的希望

TIGIT抑制劑的研發初衷是透過阻斷TIGIT蛋白的抑制作用，增強免疫系統對抗癌細胞的能力，特別是與PD-1抑制劑聯用，期望產生協同效應。然而，多項針對黑色素瘤、婦科癌症和肺癌的三期臨床試驗均以失敗告終，即使在PD-L1陽性患者中觀察到的邊際效益也未能扭轉頹勢。例如，羅氏的tiragolumab與atezolizumab的聯合療法在小型細胞肺癌研究SKYSCRAPER-02中，疾病進展風險反而增加了11%，令人失望。GSK和iTeos合作開發的belrestotug也在二期臨床試驗後宣告失敗，iTeos甚至因此停止運營。

儘管如此，仍有一些TIGIT療法在持續研發中。這些療法嘗試透過不同的作用機制，例如針對Fc片段進行優化，以期擺脫先前失敗的陰霾。例如，STAR-221是首個測試Fc沉默抗TIGIT抗體的研究，其結果令人期待。此外，Gilead和Arcus合作開發的TIGIT抑制劑正在進行針對胃腸道癌症的三期臨床試驗，預計明年會有結果。

TIGIT研發的挑戰與未來展望

TIGIT研發面臨諸多挑戰，包括：

選擇性和特異性：

如何提高藥物的選擇性和特異性，避免脫靶效應和相關毒性，是TIGIT抑制劑研發的關鍵難題。

耐藥性：

如同其他癌症療法，癌細胞可能會對TIGIT抑制劑產生耐藥性。深入研究耐藥機制並開發新一代抑制劑或聯合療法至關重要。

藥代動力學和劑量：

優化藥代動力學特性，確保足夠的生物利用度、適當的半衰期和低給藥頻率，對於提高患者的治療依從性和療效至關重要。

生物標記物：

尋找可靠的生物標記物，預測患者對TIGIT抑制劑的反應，對於個體化治療至關重要。目前的研究重點是識別和驗證這些生物標記物，例如活化T細胞浸潤、IFN-γ和IL-2濃度、PD-1/PD-L1共表達和TIGIT下調等。

儘管面臨挑戰，TIGIT領域的未來仍有希望：

新一代抑制劑：

研發具有更佳藥代動力學特性、更高選擇性和效力的新一代TIGIT抑制劑是未來的主要方向。

擴大應用範圍：

除了癌症，TIGIT抑制劑還可能應用於自身免疫性疾病和慢性感染等免疫功能紊亂相關疾病。

聯合療法：

探索TIGIT抑制劑與其他免疫療法（如PD-1/PD-L1抑制劑、化療等）的聯合應用，以期提高療效並克服耐藥性。

AI和機器學習：

AI和機器學習技術的應用可以加速藥物研發進程，優化臨床試驗設計，並預測患者對TIGIT抑制劑的反應。

總體觀點與看法

TIGIT抑制劑的研發之路充滿荊棘，多項臨床試驗的失敗令人沮喪。然而，科學家們並未放棄，仍在積極探索不同的策略，例如優化Fc片段、開發新一代抑制劑和探索聯合療法。雖然目前尚無成功的案例，但部分正在進行的臨床試驗仍值得關注。TIGIT領域的未來充滿不確定性，但我們仍有理由期待，在不斷的努力下，TIGIT抑制劑最終能兑現其潛力，為癌症患者帶來新的希望。

值得注意的是，TIGIT領域的競爭依然激烈，許多公司仍在投入大量資源進行研發。未來的成功取決於多個因素，包括識別預測性生物標記物、優化給藥方案、理解耐藥機制以及精心設計聯合療法。只有克服這些挑戰，TIGIT抑制劑才能真正成為癌症免疫治療的有效武器。

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原始資料來源:GO-AI-7號機 Mon, 07 Jul 2025