CAR-T細胞療法（嵌合抗原受體T細胞療法）在血液腫瘤的治療上取得了革命性的成功，然而，其在實體腫瘤治療方面一直面臨諸多挑戰，包括T細胞浸潤不足、腫瘤微環境抑制以及缺乏理想的腫瘤特異性靶點等。近日，一項發表在頂尖期刊的研究顯示，科學家們開發出一種針對尿激酶型纖溶酶原激活物受體（uPAR）的CAR-T細胞，在小鼠模型中成功縮小了實體腫瘤並清除了轉移灶，為實體腫瘤的CAR-T細胞療法帶來了新的希望。
uPAR：實體腫瘤治療的新靶點
uPAR是一種在多種癌細胞表面高度表達的蛋白質，與腫瘤的生長、轉移和血管生成密切相關。更重要的是，uPAR在正常組織中的表達水平相對較低，這使得它成為一個極具吸引力的腫瘤治療靶點。研究團隊利用基因工程技術，改造T細胞，使其表達能夠識別並結合uPAR的CAR受體。這些經過改造的CAR-T細胞能夠精準地靶向表達uPAR的腫瘤細胞，並觸發免疫反應，殺死癌細胞。
小鼠模型實驗數據：腫瘤縮小與轉移清除
研究人員在多種小鼠腫瘤模型中測試了uPAR-CAR-T細胞的療效，包括胰腺癌、卵巢癌和肺癌模型。實驗結果顯示，與未經改造的T細胞相比，uPAR-CAR-T細胞能夠顯著抑制腫瘤的生長，甚至在一些模型中完全清除了腫瘤。更令人鼓舞的是，uPAR-CAR-T細胞還能夠有效地清除腫瘤轉移灶，阻止腫瘤的擴散。
具體數據方面，在胰腺癌小鼠模型中，接受uPAR-CAR-T細胞治療的小鼠，腫瘤體積平均縮小了70%，生存期顯著延長。在卵巢癌模型中，uPAR-CAR-T細胞不僅縮小了原發腫瘤，還清除了腹腔內的轉移灶，提高了小鼠的生存率。此外，研究人員還觀察到，uPAR-CAR-T細胞能夠有效地浸潤到腫瘤組織中，克服了傳統CAR-T細胞在實體腫瘤中浸潤不足的問題。
克服腫瘤微環境抑制：增強T細胞活性
腫瘤微環境是影響CAR-T細胞療效的重要因素之一。腫瘤微環境中存在大量的免疫抑制細胞和分子，能夠抑制T細胞的活性，阻礙其殺傷腫瘤細胞。研究人員發現，uPAR-CAR-T細胞能夠通過調節腫瘤微環境，增強自身的活性。例如，uPAR-CAR-T細胞能夠減少腫瘤微環境中免疫抑制細胞的數量，並促進免疫刺激分子的釋放，從而提高自身的殺傷能力。
安全性評估：潛在的脫靶效應
儘管uPAR-CAR-T細胞在小鼠模型中展現出良好的療效，但其安全性仍然需要進一步評估。由於uPAR在一些正常組織中也有低水平的表達，因此uPAR-CAR-T細胞可能存在脫靶效應，攻擊正常細胞。研究人員正在努力優化CAR的設計，提高其對腫瘤細胞的特異性，降低脫靶效應的風險。
總結與研判
這項研究為實體腫瘤的CAR-T細胞療法提供了一個新的方向。通過靶向uPAR，研究人員成功地開發出一種能夠有效縮小實體腫瘤並清除轉移灶的CAR-T細胞。儘管目前的研究僅限於小鼠模型，但這些結果為未來的臨床試驗奠定了基礎。然而，在將uPAR-CAR-T細胞療法應用於臨床之前，還需要進一步評估其安全性和有效性，並優化治療方案，以最大限度地提高療效，降低副作用。未來，結合其他治療手段，例如免疫檢查點抑制劑或化療，有望進一步提高uPAR-CAR-T細胞療法的療效，為實體腫瘤患者帶來新的希望。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: March 30, 2026