以下是一篇關於 VISTA 調節腫瘤細胞影響非小細胞肺癌 (NSCLC) 免疫的新聞報導：

非小細胞肺癌 (NSCLC) 是全球癌症死亡的主要原因之一。儘管近年來免疫檢查點抑制劑 (ICI) 的出現為 NSCLC 的治療帶來了革命性的進展，但仍有相當一部分患者對 ICI 治療無反應或產生抗藥性。因此，科學家們正積極尋找新的免疫治療靶點，以提高 NSCLC 的治療效果。最近的研究表明，VISTA (V-domain Ig suppressor of T cell activation) 在腫瘤微環境中扮演著重要的免疫調節角色，特別是腫瘤細胞本身的 VISTA 表達，可能影響 NSCLC 的免疫反應。

VISTA：一個新興的免疫檢查點

VISTA 是一種 I 型跨膜蛋白，屬於 CD28 家族，與 PD-1 和 CTLA-4 等其他免疫檢查點分子具有相似的結構。VISTA 主要表達在抗原呈遞細胞 (APC) 和髓系細胞上，例如樹突狀細胞 (DC) 和巨噬細胞。然而，越來越多的證據表明，VISTA 也可以在多種腫瘤細胞上表達，包括 NSCLC 細胞。

VISTA 通過與其配體結合來抑制 T 細胞的活化和增殖。其配體包括 PSGL-1 和 VISTA 本身（同型結合）。VISTA 的免疫抑制作用機制複雜，涉及多個途徑，包括：

抑制 T 細胞活化：

VISTA 與 T 細胞上的受體結合，抑制 T 細胞受體 (TCR) 的信號傳導，從而抑制 T 細胞的活化和增殖。

誘導調節性 T 細胞 (Treg)：

VISTA 可以促進 Treg 細胞的產生和功能，Treg 細胞是一種抑制免疫反應的 T 細胞亞群。

抑制 DC 的功能：

VISTA 可以抑制 DC 的成熟和抗原呈遞能力，從而降低 T 細胞的活化。

腫瘤細胞 VISTA 表達與 NSCLC 免疫逃逸

研究表明，NSCLC 細胞上的 VISTA 表達與腫瘤的免疫逃逸密切相關。高 VISTA 表達的腫瘤細胞可以通過以下方式逃避免疫系統的攻擊：

抑制腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL)：

腫瘤細胞上的 VISTA 可以抑制 TIL 的浸潤和功能，特別是 CD8+ T 細胞，CD8+ T 細胞是殺傷腫瘤細胞的主要效應細胞。

促進免疫抑制微環境：

VISTA 可以促進腫瘤微環境中免疫抑制細胞的積累，例如髓源抑制細胞 (MDSC) 和 Treg 細胞，從而抑制抗腫瘤免疫反應。

降低 ICI 治療的敏感性：

研究表明，高 VISTA 表達的 NSCLC 患者對 PD-1/PD-L1 抑制劑的反應率較低。

一些研究團隊利用 NSCLC 細胞系和患者腫瘤樣本進行了實驗，發現 VISTA 的表達水平與腫瘤的侵襲性和轉移潛力呈正相關。例如，一項針對 200 多名 NSCLC 患者的研究發現，腫瘤細胞 VISTA 高表達的患者總生存期顯著縮短。此外，體外實驗表明，敲除 NSCLC 細胞中的 VISTA 可以增強 T 細胞的殺傷能力，並提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性。

VISTA 作為 NSCLC 免疫治療的新靶點

由於 VISTA 在 NSCLC 免疫逃逸中的重要作用，它已成為免疫治療的一個有前景的新靶點。目前，有多種針對 VISTA 的免疫治療策略正在開發中，包括：

VISTA 抑制劑抗體：

這些抗體可以阻斷 VISTA 與其配體的結合，從而解除 VISTA 的免疫抑制作用，增強抗腫瘤免疫反應。

CAR-T 細胞療法：

針對 VISTA 的 CAR-T 細胞可以特異性地殺傷表達 VISTA 的腫瘤細胞。

聯合治療：

將 VISTA 抑制劑與其他免疫治療方法（例如 PD-1/PD-L1 抑制劑）或化療藥物聯合使用，可以提高治療效果。

儘管針對 VISTA 的免疫治療策略在臨床前研究中顯示出良好的效果，但目前仍處於早期開發階段。一些臨床試驗正在評估 VISTA 抑制劑在不同類型癌症中的安全性和有效性，包括 NSCLC。初步結果顯示，VISTA 抑制劑具有一定的抗腫瘤活性，但仍需要更多的臨床數據來驗證其療效和安全性。

未來展望與挑戰

VISTA 作為 NSCLC 免疫治療的新靶點具有巨大的潛力。然而，要將 VISTA 抑制劑成功地應用於臨床，還需要克服一些挑戰：

生物標記物的開發：

需要開發可靠的生物標記物來預測患者對 VISTA 抑制劑的反應。

毒性管理：

VISTA 在免疫系統中扮演著重要的調節角色，因此 VISTA 抑制劑可能會引起免疫相關的副作用。需要仔細評估和管理這些副作用。

聯合治療策略的優化：

需要探索最佳的聯合治療策略，以提高 VISTA 抑制劑的療效。

深入理解 VISTA 的作用機制：

深入理解 VISTA 在腫瘤微環境中的作用機制，有助於開發更有效的 VISTA 靶向治療策略。

總結與研判

總體而言，VISTA 在 NSCLC 的免疫逃逸中扮演著重要的角色，腫瘤細胞上的 VISTA 表達可能直接抑制 T 細胞的活性並促進免疫抑制微環境的形成。針對 VISTA 的免疫治療策略，例如 VISTA 抑制劑抗體和 CAR-T 細胞療法，在臨床前研究中顯示出良好的效果，並有望成為 NSCLC 治療的新選擇。然而，目前 VISTA 抑制劑的臨床應用仍面臨一些挑戰，包括生物標記物的開發、毒性管理和聯合治療策略的優化。儘管如此，隨著對 VISTA 生物學的深入理解和臨床研究的進展，VISTA 有望成為 NSCLC 免疫治療的一個重要靶點，為患者帶來新的希望。未來，更精準的生物標記物篩選、更優化的聯合治療方案以及更深入的作用機制研究，將是 VISTA 靶向治療成功的關鍵。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: October 2, 2025