「癌症防治就像是一場長途航行，我們必須在科學、臨床與公共衛生之間架起橋梁，才能真正走向彼岸。」中央研究院副院長周美吟在記者會開場致詞時語重心長。
肺癌，特別是肺腺癌，長年位居台灣與全球癌症死因榜首。根據國際統計，每年因肺癌喪命的人數居所有癌症之冠，而在台灣，非小細胞肺癌（NSCLC, non-small cell lung cancer）中的肺腺癌（lung adenocarcinoma）比例逐年攀升。
傳統上，臨床醫師依循 TNM 分期作為治療與預後依據，然而實務上卻經常遇到難解的矛盾：即便是被診斷為第一期的早期病人，也可能在手術後快速復發。這代表腫瘤大小與是否轉移，並不足以完整解釋疾病全貌。
周美吟強調：「科學必須回應臨床的困境。這正是癌症登月計畫存在的初衷：集結跨國力量，以最先進的多體學工具，為癌症描繪更精準的藍圖。而臺灣在精準醫療研究上的進展，已經走到國際舞台的重要位置。我們不僅能在跨國合作中發揮關鍵作用，更能把研究成果快速轉化到臨床，對肺腺癌的理解與治療帶來實質影響。」
陳建仁：跨國合作直攻頭號癌症殺手，台健保數據結合國際蛋白體平台
隨後致詞的陳建仁院士，以基因體研究中心特聘研究員與公共衛生領域的前輩身分，將此研究放入更廣闊的社會脈絡。他指出，癌症登月計畫不僅是科研挑戰，更是人類健康的共同願景。
「這不只是科學上的突破，而是公共衛生的關鍵一步。透過台美合作，台灣不僅在國際舞台展現貢獻，更能讓臨床病人直接受惠。我身為一名肺腺癌患者，我深刻體會到癌症研究的重要性。正因為有國際合作，這些最新的科學成果才能快速應用在病人治療上，這正是跨國合作最珍貴的價值。」
陳建仁指出，本次研究納入橫跨亞洲、美洲與歐洲八國，共 406 位肺腺癌患者，建構了全球最大規模肺腺癌蛋白基因體資料庫。這樣的規模，前所未有。它讓研究者不僅能對比不同族群的致癌途徑，也能捕捉跨地域、跨性別的共同風險規律。正是因為台灣有健保完整數據，加上臨床檢體的系統收案，才讓這份資料庫具有高度臨床代表性。
「我們必須記住，癌症登月計畫的最終目標，不是論文，而是降低癌症死亡率。」陳建仁表示。
陳晉興：早期不代表低風險的事實，成為臨床醫師的沉重負擔
「對外科醫師來說，最困難的事，就是看著早期病人在切除腫瘤後卻很快復發。這讓我們常常感到無力。肺癌在臺灣已經成為發病率與死亡率最高的癌症之一，也是政府醫療支出最多的癌症之一。這凸顯了我們必須強化早期診斷與及時治療，才能真正降低病人的死亡風險。」臺大醫院外科部主任陳晉興致詞語帶沉重地說。
身為第一線的外科醫師，他直言 TNM 分期在臨床上的限制。雖然手術能切除腫瘤，但病人的復發風險卻難以僅靠影像或分期來判斷。這正是本次研究意義所在。
陳晉興強調，透過風險分層模型與「類晚期」（late-like）亞型的發現，臨床醫師能更早辨識出真正的高風險患者。「如果能在 IA 或 IB 期就知道哪些人其實是『類晚期』，我們就能採取更積極的治療，而不是等到復發才來補救。」
他特別提到，研究已經研發出一項血液檢測工具，可望應用於術後隨訪。「這會改變病人與醫師的對話。因為我們終於能告訴病人，這不是命運，而是可以被預測與干預的風險。」
類晚期亞型改寫 TNM 分期：環境因子與基因交互作用揭隱藏風險
本場記者會的核心發表，是中研院化學所特聘研究員陳玉如進行的專題演講。她以科學家的精準與故事化的鋪陳，帶領現場與會者走入一場「肺癌分子解碼」的旅程。「我們第一次能用蛋白基因體學，把環境暴露與腫瘤分子行為完整連結起來。」她開宗明義指出。
肺癌的複雜性早已為人所知，但本次研究突破以往單一基因或單一臨床特徵的侷限，透過蛋白基因體（proteogenomics）的整合，成功描繪出基因、蛋白質、環境因子與臨床行為的完整交互作用。
陳玉如首先解釋，不同的環境致癌物會在基因與分子層次留下「分子簽名」。抽菸、二手菸、PM2.5 以及汽機車廢氣中的多環芳香烴（PAHs）與硝基多環芳香烴（Nitro-PAHs），被證實與 KRAS 突變型肺癌的惡性進展密切相關。另一個常見於加工肉品與食品防腐劑中的亞硝胺（Nitrosamine），則與另一類特徵突變緊密相連，直接影響復發風險。
而在亞洲非吸菸女性患者中，研究人員觀察到顯著的 APOBEC 突變模式，這種內因性機制經常與 EGFR 突變並行，使腫瘤更容易逃避免疫監控。她指出，這些不同的突變簽名，不僅能回溯病人的環境暴露史，更直接關聯到疾病的預後。統計數據清楚顯示，帶有 Nitro-PAHs 或 APOBEC 特徵的患者，其無復發存活率普遍較低，顯示基因與環境的交互作用確實會加速癌症惡化。
進一步的研究則顯示所謂「類晚期」（late-like）高風險亞型。透過蛋白質體分析，研究團隊將病人劃分為三大群，其中的 C2 群雖然在臨床上被診斷為早期，但其蛋白質體特徵卻與晚期腫瘤高度相似，復發與死亡率明顯偏高。這一發現徹底打破傳統 TNM 分期的限制，證明早期並不等於低風險。
更細緻的分析發現性別與致癌路徑的差異：男性患者往往受到外在環境因子的主導，例如長期吸菸或暴露於 PM2.5 與 Nitro-PAHs，這些因子與 KRAS 基因突變結合，加速惡性進展；而女性患者則多受 APOBEC 突變的驅動，與 EGFR 突變共同作用，使腫瘤細胞更容易躲避免疫系統的監控。她強調，不同性別與族群雖走上不同的致癌途徑，卻最終都可能匯聚到相同的「類晚期」高風險群。
這些科學發現沒有停留在實驗室，而是被迅速轉譯到臨床。風險分層模型的建立，讓醫師能夠更精確辨識出第一期病人中隱藏的高風險群體，進而採取更積極的治療與監測。研究團隊更進一步開發了全球首個「高復發風險血液檢測」，能夠透過血液樣本辨識出「類晚期」分子特徵，敏感度達到八成五。陳玉如指出，若能完成臨床驗證，這項檢測將能有效避免早期病人因過度治療或治療不足而承受風險，真正實現精準醫療的目標。
此外，這項研究也讓治療策略更加具體化。對於 KRAS 亞群的病人，可以考慮使用 KRAS 抑制劑，或結合代謝與免疫調控的聯合療法。而在 EGFR 亞群中，標靶治療雖然仍是主流，但若合併 APOBEC 或 PD-L1 的特徵，可能需要更密集的追蹤，甚至在術後就採取輔助治療。
陳玉如強調：「這是我們第一次真正把實驗室的數據帶到病床邊，改變臨床決策。我們的研究目標，是用系統性的方式去理解病人為何會生病。癌症的發生不僅來自基因內生性的變化，也與外在環境息息相關。這些發現，將有助於開發更精準、更有效的治療策略。」
楊泮池：血液檢測落地臨床、公共衛生策略須朝精準分層邁進
最後致詞的楊泮池院士，以宏觀視角點出研究的未來意義。他強調，肺腺癌不是單純的基因突變疾病，而是「基因、環境、性別與免疫多重因素交織的結果」。
他指出，隨著血液檢測與多體學篩檢工具逐步導入，臨床將能在早期辨識高風險病人，並針對不同環境暴露制定預防策略。「對長期暴露於 PM2.5 的族群，或飲食中高亞硝胺的人群，我們需要不同層次的臨床與政策介入。這才是真正的精準預防。」
楊泮池總結：「全球不抽菸的肺癌患者正在逐年增加，這提醒我們環境因子在肺癌發病中扮演極其重要的角色。我們需要持續深入研究病因，但更重要的是把預防放在第一位。科學突破只有在走入臨床與公共衛生時，才算完成。肺癌精準醫療將是台灣下一個十年的關鍵示範。」
