歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，三陰性乳腺癌（TNBC）的治療成為焦點。阿斯利康（AstraZeneca）與吉利德科學（Gilead Sciences）兩大藥廠，分別攜帶各自的創新療法，在這一難治疾病領域展開激烈競爭。本次ESMO會議不僅展示了最新的臨床試驗數據，也預示著TNBC治療格局可能發生的重大轉變。
三陰性乳腺癌：未竟的醫療需求
三陰性乳腺癌是一種侵襲性強、預後較差的乳腺癌亞型，約佔所有乳腺癌病例的10-15%。其特點是缺乏雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER2）的表達，因此傳統的內分泌治療和抗HER2靶向治療對其無效。化學療法一直是TNBC的主要治療手段，但其副作用大，且容易產生耐藥性。因此，開發更有效、更精準的TNBC治療方案，是目前亟待解決的醫療需求。
阿斯利康：DATPotliumab Deruxtecan的突破性數據
阿斯利康在ESMO上公布了其DATPotliumab Deruxtecan（Dato-DXd）在TNBC治療中的最新臨床試驗結果。Dato-DXd是一種抗體藥物偶聯物（ADC），由靶向TROP2蛋白的單克隆抗體與一種拓撲異構酶I抑制劑有效載荷偶聯而成。TROP2在多種腫瘤細胞表面高表達，包括TNBC細胞。
TROPION-Breast01試驗的積極結果
TROPION-Breast01是一項III期臨床試驗，旨在評估Dato-DXd與研究者選擇的化療方案相比，在既往接受過治療的局部晚期或轉移性TNBC患者中的療效和安全性。試驗結果顯示，Dato-DXd組患者的無進展生存期（PFS）顯著延長，客觀緩解率（ORR）也優於化療組。具體數據如下：
無進展生存期（PFS）：
Dato-DXd組的中位PFS為6.9個月，而化療組為4.9個月，風險比（HR）為0.63 (95% CI: 0.51-0.78, p<0.0001)。這表示Dato-DXd顯著降低了疾病進展或死亡的風險。
客觀緩解率（ORR）：
Dato-DXd組的ORR為28%，而化療組為18%。
這些數據表明，Dato-DXd在既往接受過治療的TNBC患者中具有顯著的臨床獲益。
安全性考量
儘管Dato-DXd顯示出令人鼓舞的療效，但其安全性也需要密切關注。在TROPION-Breast01試驗中，Dato-DXd組患者常見的不良反應包括噁心、疲勞、脫髮和口腔炎。此外，還觀察到一些嚴重的肺部不良反應，包括間質性肺病（ILD）。因此，在使用Dato-DXd治療TNBC患者時，需要密切監測患者的肺部狀況，並及時處理相關不良反應。
吉利德科學：戈沙妥珠單抗的鞏固地位
吉利德科學的戈沙妥珠單抗（Sacituzumab Govitecan，商品名Trodelvy）是另一種靶向TROP2的ADC，已獲批准用於治療既往接受過至少兩種全身治療的轉移性TNBC患者。在ESMO會議上，吉利德科學展示了Trodelvy在TNBC治療中的更多臨床數據，進一步鞏固了其在這一領域的地位。
ASCENT試驗的長期隨訪數據
ASCENT是一項III期臨床試驗，旨在評估Trodelvy與研究者選擇的化療方案相比，在既往接受過治療的轉移性TNBC患者中的療效和安全性。該試驗的結果顯示，Trodelvy組患者的PFS和總生存期（OS）均顯著優於化療組。
總生存期（OS）：
Trodelvy組的中位OS為12.1個月，而化療組為6.7個月，風險比（HR）為0.48 (95% CI: 0.39-0.59, p<0.0001)。這表示Trodelvy顯著延長了患者的生存期。 ASCENT試驗的長期隨訪數據進一步證實了Trodelvy在轉移性TNBC治療中的療效和安全性。
擴展應用：早期TNBC的潛力
除了轉移性TNBC，吉利德科學也在探索Trodelvy在早期TNBC治療中的潛力。目前，正在進行多項臨床試驗，評估Trodelvy在新輔助治療和輔助治療中的療效。如果這些試驗取得積極結果，Trodelvy有望成為早期TNBC患者的重要治療選擇。
競爭與合作：TNBC治療的未來
阿斯利康的Dato-DXd和吉利德科學的Trodelvy都是靶向TROP2的ADC，它們在TNBC治療中都顯示出令人鼓舞的療效。儘管兩者在市場上存在競爭關係，但它們的共同目標是改善TNBC患者的預後。
差異與互補
Dato-DXd和Trodelvy在結構和藥理學上存在一些差異。Dato-DXd使用一種新型的拓撲異構酶I抑制劑有效載荷，而Trodelvy使用一種已知的拓撲異構酶I抑制劑有效載荷。此外，Dato-DXd的抗體與TROP2的結合親和力可能更高。這些差異可能導致兩者在療效和安全性方面存在一些差異。
儘管存在競爭，但阿斯利康和吉利德科學也在探索合作的可能性。例如，它們可以合作開發新的生物標誌物，以更好地預測患者對ADC治療的反應。此外，它們還可以合作進行臨床試驗，評估ADC與其他治療方案（如免疫檢查點抑制劑）的聯合應用。
免疫檢查點抑制劑的加入
默沙東（MSD）的Keytruda（Pembrolizumab）是另一款在TNBC治療領域佔據重要地位的藥物。Keytruda是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，已獲批准與化學療法聯合用於治療PD-L1陽性的局部復發性不可切除或轉移性TNBC患者。
在ESMO會議上，默沙東展示了Keytruda在TNBC治療中的更多臨床數據，進一步鞏固了其在這一領域的地位。Keytruda與化學療法的聯合應用，為PD-L1陽性的TNBC患者提供了一種新的治療選擇。
未來的挑戰與機遇
儘管TNBC治療取得了顯著進展，但仍存在許多挑戰。例如，如何克服ADC治療的耐藥性，如何開發更精準的生物標誌物，以及如何將ADC與其他治療方案更好地聯合應用。
未來的研究方向包括：
開發新型ADC：
開發靶向其他腫瘤相關抗原的新型ADC，以擴大ADC治療的適用範圍。
探索ADC聯合治療：
評估ADC與免疫檢查點抑制劑、PARP抑制劑和其他靶向治療藥物的聯合應用。
開發生物標誌物：
開發更精準的生物標誌物，以預測患者對ADC治療的反應，並指導治療決策。
個性化治療：
根據患者的基因組和腫瘤特徵，制定個性化的治療方案。
結論：TNBC治療進入新時代
阿斯利康的Dato-DXd和吉利德科學的Trodelvy在ESMO上的數據展示，標誌著TNBC治療進入了一個新時代。這些靶向TROP2的ADC為既往接受過治療的TNBC患者提供了新的治療選擇，並有望改善患者的預後。儘管ADC治療取得顯著進展，但仍存在許多挑戰。未來的研究方向包括開發新型ADC、探索ADC聯合治療、開發生物標誌物和個性化治療。通過不斷的努力，我們有望在TNBC治療領域取得更大的突破，為患者帶來更多的希望。
總體而言，阿斯利康與吉利德在ESMO上的正面交鋒，不僅展現了兩家公司在TNBC治療領域的創新能力，也預示著TNBC治療格局可能發生的重大轉變。隨著更多臨床試驗數據的公布和新型治療方案的開發，我們有理由相信，TNBC患者的預後將得到顯著改善。未來，免疫檢查點抑制劑與ADC的聯合應用，以及針對其他靶點的創新療法，將為TNBC患者帶來更多希望。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: October 19, 2025