急性骨髓性白血病 (AML) 是一種侵襲性的血液和骨髓癌症，其特徵是未成熟血細胞的快速增殖。儘管治療方法不斷進步，AML 的預後仍然具有挑戰性，患者的反應差異很大。近年來，研究人員越來越關注癌細胞代謝在疾病進展和治療反應中的作用。其中，乳酸，一種傳統上被認為是無氧代謝的副產品，現在被認為在 AML 的病理生理學中扮演著更複雜的角色。本文深入探討了乳酸在 AML 預後中的作用，探討了其潛在機制、臨床意義以及未來治療策略的方向。

乳酸：從代謝廢物到關鍵信號分子

長期以來，乳酸一直被認為是肌肉在劇烈運動期間無氧代謝的副產品。然而，越來越多的證據表明，乳酸不僅僅是一種代謝廢物，它還是一種重要的信號分子，在各種生理和病理過程中發揮作用，包括癌症。在腫瘤微環境中，癌細胞通常表現出更高的糖酵解率，即使在氧氣充足的情況下也是如此，這種現象被稱為瓦博格效應 (Warburg effect)。這種增加的糖酵解導致乳酸的大量產生和分泌，從而影響腫瘤微環境並促進腫瘤進展。

在 AML 中，研究表明 AML 細胞也表現出增加的糖酵解和乳酸產生。這種增加的乳酸產生與多種因素有關，包括癌基因的激活、抑癌基因的失活以及對氧氣供應的適應。重要的是，乳酸的積累會影響 AML 細胞的行為，包括增殖、存活、遷移和對化學治療的抵抗力。

乳酸如何影響 AML 細胞？

乳酸通過多種機制影響 AML 細胞。首先，乳酸可以作為 AML 細胞的能量來源。儘管糖酵解效率較低，但 AML 細胞可以利用乳酸作為替代燃料，特別是在葡萄糖供應有限的環境中。這種代謝適應性使 AML 細胞能夠在不利條件下存活和增殖。

其次，乳酸可以影響腫瘤微環境。乳酸的積累會導致腫瘤微環境酸化，從而抑制免疫細胞的功能並促進血管生成。酸化的微環境還可以促進 AML 細胞的侵襲和轉移。此外，乳酸已被證明可以調節免疫細胞的代謝和功能，例如 T 細胞和自然殺傷 (NK) 細胞，從而削弱它們的抗腫瘤活性。

第三，乳酸可以通過多種信號通路直接影響 AML 細胞。例如，乳酸已被證明可以激活單羧酸轉運蛋白 (MCTs)，這是一種負責乳酸跨細胞膜運輸的蛋白質。MCT 的激活可以促進乳酸的攝取和外排，從而維持細胞內 pH 值並支持細胞存活。此外，乳酸可以激活其他信號通路，例如 MAPK 和 PI3K/AKT 通路，這些通路參與細胞增殖、存活和藥物抵抗。

乳酸與 AML 預後的關係

多項研究調查了乳酸水平與 AML 患者預後之間的關係。一些研究表明，血液或骨髓中乳酸水平升高與預後不良相關，包括生存期縮短和復發風險增加。例如，一項發表在 *Blood* 雜誌上的研究發現，診斷時乳酸水平較高的 AML 患者的總生存期明顯短於乳酸水平較低的患者。這項研究還表明，乳酸水平升高與更高的白細胞計數、更不利的細胞遺傳學和對化學治療的反應較差有關。

然而，並非所有研究都一致地表明乳酸水平升高與預後不良相關。一些研究發現乳酸水平與 AML 患者的預後之間沒有顯著關聯。這些差異可能是由於研究人群、乳酸測量方法和統計分析方法的差異造成的。儘管如此，現有證據表明，乳酸水平可能作為 AML 患者的預後生物標誌物。

乳酸作為治療靶點

由於乳酸在 AML 病理生理學中的作用日益受到重視，研究人員正在探索靶向乳酸代謝作為一種潛在的治療策略。幾種方法正在開發中，包括：

MCT 抑制劑：

MCT 負責乳酸跨細胞膜的運輸。MCT 抑制劑可以阻止乳酸的攝取和外排，從而擾亂細胞內 pH 值並抑制細胞存活。一些 MCT 抑制劑目前正在臨床前和臨床試驗中進行評估，作為治療癌症的潛在藥物。

糖酵解抑制劑：

糖酵解是乳酸產生的主要途徑。糖酵解抑制劑，例如 2-脫氧葡萄糖 (2-DG)，可以抑制糖酵解，從而減少乳酸的產生。2-DG 已在多種癌症的臨床試驗中進行了評估，並顯示出一定的療效。

乳酸脫氫酶 (LDH) 抑制劑：

LDH 是一種催化乳酸從丙酮酸轉化的酶。LDH 抑制劑可以阻止乳酸的產生，從而抑制細胞存活。一些 LDH 抑制劑目前正在臨床前和臨床試驗中進行評估，作為治療癌症的潛在藥物。

靶向腫瘤微環境酸化：

腫瘤微環境酸化可以通過多種方法來靶向，例如使用緩衝劑或質子泵抑制劑。中和腫瘤微環境酸化可以改善免疫細胞的功能並增強化學治療的療效。

未來展望

對乳酸在 AML 中的作用的理解不斷發展，為開發新的治療策略提供了機會。未來的研究應側重於：

闡明乳酸影響 AML 細胞行為的確切機制。
確定乳酸水平與 AML 患者預後之間關係的預測生物標誌物。
開發更有效和選擇性的靶向乳酸代謝的治療方法。
評估將靶向乳酸代謝的治療方法與現有治療方法相結合的療效。## 結論與研判

總而言之，乳酸在 AML 的病理生理學中扮演著複雜而多方面的角色。它不僅僅是一種代謝廢物，還是一種重要的信號分子，可以影響 AML 細胞的增殖、存活、遷移和對化學治療的抵抗力。血液或骨髓中乳酸水平升高可能與 AML 患者的預後不良相關，儘管需要進一步的研究來證實這些發現。靶向乳酸代謝代表了一種有前景的治療策略，可以改善 AML 患者的治療效果。

儘管目前的研究結果顯示乳酸在 AML 預後中扮演重要角色，但仍有許多問題需要解答。例如，不同 AML 亞型中乳酸代謝的差異、乳酸與其他代謝途徑的相互作用以及乳酸對免疫系統的影響都需要進一步研究。此外，需要開發更精確和可靠的乳酸測量方法，以確保研究結果的可重複性和可比性。

然而，現有證據表明，乳酸在 AML 中具有重要的預後和治療意義。隨著我們對乳酸在 AML 中的作用的理解不斷加深，我們可以期待開發出更有效和個性化的治療策略，從而改善這種侵襲性癌症患者的預後。因此，持續的研究和臨床試驗對於充分發揮乳酸作為 AML 治療靶點的潛力至關重要。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: October 25, 2025