一項於 2025 年逆轉錄病毒和伺機性感染會議 (CROI) 上發布的最新研究，揭示了 Immunocore 公司開發的創新療法 IMC-M113V 在 HIV 治療領域的潛力。這項首次人體試驗的初步數據顯示，IMC-M113V 作為一種雙特異性 T 細胞受體療法，在 HIV 感染者 (PLWH) 中具有良好的安全性，並展現出潛在的抗病毒活性。
IMC-M113V：一種新型免疫療法
IMC-M113V 是一種雙特異性 T 細胞受體 (TCR) 療法，其獨特之處在於它能同時結合 HIV 感染細胞和 T 細胞。該分子的一端與 HIV 感染細胞表面的 HLA-A*02:01-Gag 複合物結合，另一端則與 T 細胞上的 CD3 受體結合。這種雙重結合促使 T 細胞靶向並摧毀含有整合 HIV DNA 的 CD4+ 細胞，從而減少病毒儲存庫。
STRIVE 試驗：評估安全性與抗病毒活性
這項名為 STRIVE 的一/二期臨床試驗旨在評估 IMC-M113V 的安全性、耐受性以及抗病毒活性。試驗的多劑量遞增 (MAD) 部分納入了 16 名正在接受抗逆轉錄病毒治療 (ART) 且病情穩定的 HIV 感染者。受試者被分為三組，分別接受每周一次靜脈輸注 IMC-M113V，劑量分別為 60 微克 (n=5)、120 微克 (n=5) 和 300 微克 (n=6)，為期 12 周。在治療結束後，受試者接受長達 12 周的分析性治療中斷 (ATI)，隨後恢復先前的 ART 方案。
試驗結果：安全性與初步療效
初步數據顯示，所有劑量的 IMC-M113V 均具有良好的耐受性，未觀察到嚴重不良事件 (AE) 或劑量限制性毒性。在接受 300 微克劑量的組別中，有 5/6 的受試者在首次接受該劑量時出現了輕微 (1 級) 的細胞激素釋放症候群 (CRS)，表現為發燒，但在 4 小時內消退。沒有受試者因不良事件而退出試驗。
在 15 名可評估的受試者中，在 ATI 期間觀察到病毒反彈延遲和/或病毒血症控制的比例分別為：
60 微克組 0/5，120 微克組 1/5，300 微克組 2/5。這 3 名展現病毒控制跡象的受試者，在第 8 周的病毒載量約為 200 c/mL。歷史數據顯示，未經治療的 HIV 感染者出現類似病毒控制的機率約為 5%。值得注意的是，這 3 名受試者中有 2 名在預定的 12 周 ATI 期間保持了病毒抑制。在這些展現病毒控制跡象的受試者中，觀察到的模式是病毒先反彈，然後病毒載量降低至約 200 c/mL，其中 1 名接受 300 微克劑量的受試者，病毒血症最初超過 10,000 c/mL，隨後在第 12 周降至 50 c/mL 以下。這種先出現病毒血症，然後在第 12 周實現控制的現象，在所有 HIV 感染者中通常僅觀察到不到 1%。這種「重新獲得」治療後控制的現象可能與對病毒的免疫反應有關。
此外，在治療期間，部分受試者的 CD4+ T 細胞相關 HIV Gag RNA 減少，表明活躍病毒儲存庫減少。對接受最高劑量治療的 6 名受試者的初步分析也觀察到完整 HIV DNA 減少的趨勢。
未來展望：功能性治癒的希望
IrsiCaixa 醫院傳染病部門 HIV 小組的研究員 Beatriz Mothe 博士表示，她對 IMC-M113V 的安全性以及初步的抗病毒活性感到鼓舞。她指出，能夠中斷 ART 治療 12 周或更長時間的情況並不常見，大多數人在 4 周內就會出現病毒反彈。她期待從更高劑量的試驗中獲得更多數據，並認為這是尋找能夠讓 HIV 感染者在無需終身接受抗逆轉錄病毒治療的情況下保持健康的解決方案的更廣泛努力的一部分。
Immunocore 公司正在推進臨床候選藥物，以期實現 HIV 和 B 型肝炎病毒 (HBV) 感染者的功能性治癒。該公司的目標是在患者停止抗逆轉錄病毒治療後，實現對 HIV 的持續控制，且沒有病毒學復發或進一步傳播的風險。對於 HBV 的治療，該公司旨在實現持續喪失循環病毒抗原和病毒複製標記。
總體而言，IMC-M113V 的初步數據為 HIV 治療帶來了新的希望。雖然仍處於早期階段，但其良好的安全性以及潛在的抗病毒活性，使其成為一種有前景的候選療法，有望在未來為 HIV 感染者帶來功能性治癒的希望。然而，需要更大規模、更長期的研究來驗證這些發現，並確定 IMC-M113V 在 HIV 治療中的最終作用。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: January 31, 2026