思覺失調症（Schizophrenia, SCZ）的臨床表現包含正性與負性症狀，其中負性症狀往往對現有治療反應不佳，且與心血管疾病及代謝症候群風險增加密切相關。為了深入探討負性症狀背後的疾病機制，並尋找潛在的治療標靶，一項由印度研究團隊進行的多中心病例對照研究，近期透過分析周邊血液的細胞與分子變化，揭示了免疫系統在疾病進程中的關鍵角色，為相關研究提供了新的科學依據。
研究團隊採用周邊血液作為替代組織，針對思覺失調症患者的病理機制進行探索。研究對象包含 47 名參與者，其中 25 名為思覺失調症患者，另有 22 名為健康對照組。研究人員對周邊血液單核細胞（Peripheral blood mononuclear cells, PBMCs）進行了核糖核酸定序（RNA sequencing），並運用數位去卷積（Digital deconvolution）技術，透過 CIBERSORTx 工具估算細胞組成的變化，藉此分析免疫細胞比例與臨床症狀嚴重程度之間的關聯。
透過上述技術分析，研究發現活化型 CD4+ 記憶 T 細胞（Activated CD4+ memory T-cells）的比例與負性症狀的嚴重程度之間，存在顯著的負相關性，其 p 值為 0.016。這項發現顯示，當患者體內活化型 CD4+ 記憶 T 細胞比例較低時，其負性症狀可能更為嚴重。此結果不僅提供了細胞層面的數據支持，也為理解思覺失調症患者體內的免疫細胞組成變化，提供了具體的量化指標，為後續的病理機制研究奠定了基礎。
加權基因共表現網絡分析與關鍵基因識別
除了細胞比例的分析外，研究團隊進一步利用加權基因共表現網絡分析（Weighted gene co-expression network analysis, WGCNA）來探討轉錄體與負性症狀嚴重程度的關聯。分析結果顯示，存在一組基因模組與負性症狀的嚴重程度呈現正相關趨勢，相關係數（r）為 0.35。這些基因模組主要富集於參與細胞毒性免疫反應（Cytotoxic immune responses）的基因群中，顯示免疫系統的活化狀態與症狀表現具有高度的關聯性。
在這些與負性症狀相關的基因模組中，研究人員成功識別出多個關鍵基因（Hub genes），包括 GZMH、NKG7、GZMM、TBX21、CTSW、CST7、FCRL6、ADGRG1 以及 HOPX。這些基因多與細胞毒性功能相關，進一步證實了免疫系統在思覺失調症負性症狀中的參與程度。透過識別這些關鍵基因，研究團隊不僅釐清了分子層面的變化，也為未來開發針對負性症狀的精準醫療標靶，提供了具備潛力的候選標記物。
免疫重塑與未來臨床研究展望
綜合上述研究發現，活化型 CD4+ 記憶 T 細胞與負性症狀的負相關，以及細胞毒性免疫反應基因的富集，均指向思覺失調症患者體內可能存在免疫重塑（Immune remodeling）現象。這種重塑過程傾向於向終末分化的細胞毒性淋巴球（Terminally differentiated cytotoxic lymphocyte）表型發展。這項研究結果為思覺失調症的免疫病理學說提供了初步的細胞與分子證據，顯示免疫系統的失調可能在負性症狀的發展中扮演了重要角色。
儘管這項研究在探索思覺失調症的免疫機制上取得了重要進展，但研究團隊也強調，目前的發現仍屬於初步階段。由於樣本數有限，這些結果仍需在更大規模的群體中進行驗證，以確認其臨床應用價值與普適性。未來若能透過更大型的臨床研究確認這些免疫標記的穩定性，將有助於開發出針對負性症狀的早期診斷工具或新型治療策略，為受負性症狀困擾的思覺失調症患者帶來更有效的醫療照護選擇。
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原始資料來源: GO-AI-6號機
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