引言：

基因治療領域近年來備受矚目，其中腺相關病毒（Adeno-Associated Virus, AAV）載體因其安全性及廣泛的組織穿透性，成為基因治療的重要工具。然而，AAV 基因治療面臨著「一次性」的挑戰，即患者在接受治療後，可能產生免疫反應，使得後續劑量無法有效遞送。此外，部分患者體內已存在對 AAV 的預存免疫，也限制了 AAV 基因治療的應用。在 2026 年美國基因與細胞治療學會（American Society of Gene & Cell Therapy, ASGCT）大會上，多項研究聚焦於解決 AAV 基因治療的這些瓶頸，為罕見疾病基因治療的發展帶來新的希望。

克服預存免疫：

策略與進展

AAV 基因治療的一大挑戰是患者體內可能存在的預存免疫。這種預存免疫會導致免疫系統迅速清除 AAV 載體，降低基因治療的療效。為了解決這個問題，研究人員正在探索多種策略。一種策略是開發新的 AAV 血清型，這些血清型在人群中的預存免疫比例較低。另一種策略是使用免疫抑制劑，以降低免疫系統對 AAV 載體的反應。此外，還有研究團隊致力於開發能夠逃避免疫系統偵測的 AAV 載體，例如通過修飾 AAV 的衣殼蛋白，使其不易被抗體識別。

ASGCT 大會上，多家公司展示了他們在克服預存免疫方面的最新進展。一些研究表明，新型 AAV 血清型在預存免疫患者中顯示出良好的遞送效率和安全性。另一些研究則報告了使用免疫抑制劑聯合 AAV 基因治療的臨床試驗結果，顯示出提高療效的潛力。這些研究成果為擴大 AAV 基因治療的適用人群提供了新的可能性。

實現重複給藥：

技術與應用

AAV 基因治療的另一個重要挑戰是無法重複給藥。由於患者在接受首次 AAV 基因治療後會產生針對 AAV 衣殼蛋白的抗體，因此再次給藥可能會引發強烈的免疫反應，導致治療失敗。為了解決這個問題，研究人員正在開發多種技術，以實現 AAV 基因治療的重複給藥。一種方法是使用酶來清除體內的 AAV 抗體，從而為再次給藥創造條件。另一種方法是開發能夠抑制免疫反應的 AAV 載體，例如通過在 AAV 載體中表達免疫抑制分子。

在 ASGCT 大會上，多項研究展示了在動物模型中實現 AAV 基因治療重複給藥的成果。一些研究表明，使用酶清除 AAV 抗體後，可以成功地進行第二次 AAV 基因治療，並且沒有觀察到明顯的副作用。另一些研究則報告了使用免疫抑制性 AAV 載體進行重複給藥的結果，顯示出良好的療效和安全性。這些研究成果為開發可重複給藥的 AAV 基因治療產品奠定了基礎。

罕見疾病基因治療的未來展望

解決 AAV 基因治療的「一次性」難題，對於罕見疾病的治療具有重要意義。許多罕見疾病需要長期甚至終身的治療，而 AAV 基因治療的重複給藥能力將為這些患者帶來新的希望。通過克服預存免疫和實現重複給藥，AAV 基因治療有望成為治療罕見疾病的有效手段。

ASGCT 大會上展示的最新研究成果，為 AAV 基因治療的發展注入了新的動力。隨著技術的不斷進步，我們有理由相信，AAV 基因治療將在罕見疾病的治療領域發揮越來越重要的作用。未來，我們期待看到更多針對罕見疾病的 AAV 基因治療產品問世，為患者帶來福音。

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原始資料來源: GO-AI-6號機
Date: May 11, 2026