背景：多發性硬化症治療的演進與挑戰

多發性硬化症 (Multiple Sclerosis, MS) 是一種慢性、自體免疫性的中樞神經系統疾病，會影響大腦和脊髓。Natalizumab (Tysabri) 是一種單株抗體，通過阻斷 α4-整合素，減少免疫細胞進入大腦，從而降低 MS 的疾病活性。然而，Natalizumab 的使用與進行性多灶性白腦病 (Progressive Multifocal Leukoencephalopathy, PML) 的風險相關，PML 是一種罕見但嚴重的腦部感染。

Cladribine (Mavenclad) 是一種淋巴細胞耗竭的口服藥物，被認為是一種方便、短期療程且具有長期效果的治療選擇，適用於復發型多發性硬化症 (Relapsing Multiple Sclerosis, RMS) 患者。最初，Cladribine 被批准用於癌症治療，後來其適應症擴大到包括 RMS 和活動性次發進展型 MS 患者。

CLADRINA 研究：評估 Natalizumab 轉換至 Cladribine 的安全性與有效性

一項名為 CLADRINA 的第四期臨床研究 (NCT04178005) 旨在評估從 Natalizumab 轉換至 Cladribine 藥錠的安全性與有效性。這項研究的背景是，快速從 Natalizumab 轉換至 Cladribine 可能降低 Natalizumab 引起的疾病反彈風險，並可能通過耗盡腦炎性淋巴細胞來實現持續的疾病緩解。此外，由於 Cladribine 藥錠與 PML 無關，因此這種轉換可能使患者的 PML 風險正常化。

研究設計與結果

該試驗納入了 40 名 RMS 患者，他們的平均年齡為 41.3 歲（標準差為 10.2），從停止 Natalizumab 注射到開始 Cladribine 治療的平均時間為 12.2 天（範圍為 3.0-27.0 天）。研究結果顯示：

安全性：

在轉換至 Cladribine 後的 24 個月內，沒有觀察到 PML 或疾病反彈的病例。最常見的藥物相關不良事件 (Adverse Events, AEs) 包括上呼吸道感染 (12.5%)、噁心 (10.0%) 和頭痛 (7.5%)。

有效性：

在轉換至 Cladribine 藥錠後，年復發率 (Annualized Relapse Rate, ARR) 從基線 (0.10; 95% CI, 0.00-0.22) 降低至 12 個月 (0.03; 95% CI, 0.00-0.08)，並且在 24 個月內持續保持。

疾病進展：

患者的擴展殘疾狀態量表 (Expanded Disability Status Scale, EDSS) 評分中位數在基線時為 2.3（範圍：

0.0-5.5），在 24 個月後保持穩定在 2.0（範圍：0.0-6.0）。

MRI 結果：

在 RMS 患者中，97.5% 的患者在基線時沒有 T1 釓增強 (Gadolinium-enhancing, Gd+) 和新的/擴大的 T2 病灶，在 24 個月時，100% 的患者仍然沒有 T1 Gd+ 病灶，88.9% 的患者沒有 T2 病灶。

疾病活動：

整體 MS 疾病活動評分 (MSDA) 在從 Natalizumab 轉換至 Cladribine 藥錠後，在所有評估時間點均未改變或有所改善。

研究結論

研究人員得出結論，在 Natalizumab 最後一次輸注後四周內轉換至 Cladribine 對於 RMS 患者是安全的，並且患者表現出穩定的疾病進展，沒有 PML 或疾病反彈。

與其他研究的比較

先前的研究主要基於專家意見或回顧性分析，對於從 Natalizumab 轉換至 Cladribine 藥錠的策略存在不同的觀點。

  • Hersh 等人的研究報告稱，即使使用 CD20 耗竭劑等高效治療方法，在停止 Natalizumab 後長達 24 個月內，疾病活動仍然持續存在。
  • Mustonen 等人發現，Natalizumab 之後的疾病修飾療法 (Disease-Modifying Therapies, DMTs) 通常未能預防 MS 復發，較長的洗脫期（>3 個月）與較高的復發風險相關。
  • Zanghì 等人觀察到，在延長洗脫期後轉換至 Cladribine 藥錠的患者中，ARR 較高。
  • 相反，Pfeuffer 等人在一項前瞻性研究中報告稱，從 Natalizumab 轉換至 Cladribine 的患者疾病活動增加，中位洗脫期為 66 天。

臨床意義與未來展望

CLADRINA 研究的結果為從 Natalizumab 轉換至 Cladribine 藥錠的策略提供了有力的證據支持。該研究表明，在短時間內（四周內）轉換是安全的，並且可以維持疾病的穩定性，同時避免 PML 的風險。

Cladribine 作為一種短期療程的口服藥物，為 MS 患者提供了一種方便的治療選擇。然而，在做出治療決策時，應考慮患者的個體情況，包括疾病的嚴重程度、先前的治療反應以及潛在的風險因素。

未來的研究可以進一步探索以下方面：

  • 確定最適合從 Natalizumab 轉換至 Cladribine 的患者群體。
  • 優化轉換的時間和方案，以最大限度地提高療效並降低風險。
  • 評估 Cladribine 在長期疾病控制中的作用。
  • 比較 Cladribine 與其他 DMTs 在轉換策略中的效果。

總結與研判

CLADRINA 研究為多發性硬化症的治療策略提供了重要的見解。從 Natalizumab 快速轉換至 Cladribine 藥錠，在研究中顯示出安全性和有效性，為醫生和患者提供了一個可行的選擇，尤其是在考慮 PML 風險時。儘管如此，臨床醫生在實施這種轉換策略時，應仔細評估患者的具體情況，並根據最新的研究證據和臨床指南做出決策。Cladribine 作為一種免疫重建療法，其長期效果和安全性仍需進一步研究，但目前的數據支持其在多發性硬化症治療中的潛在價值。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: November 1, 2025