大塚製藥（Otsuka）和靈北製藥（Lundbeck）聯手研發的 Rexulti（brexpiprazole）作為創傷後壓力症候群（PTSD）的附加療法，近期在美國食品藥物管理局（FDA）的藥物評估和研究中心（CDER）精神藥物產品諮詢委員會會議上遭遇重挫。專家們以壓倒性的 11 比 2 票數，否決了 Rexulti 與現有抗憂鬱藥物聯用的療效證據，為其上市之路蒙上陰影。
Rexulti 的作用機制與臨床試驗結果
Rexulti 是一種非典型抗精神病藥物，目前已獲准用於治療精神分裂症和重度憂鬱症的附加療法。其作用機制被認為是血清素-多巴胺活性調節劑（serotonin-dopamine activity modulator，SDAM），可以同時調節血清素和多巴胺受體，理論上可以改善 PTSD 患者的情緒、焦慮和認知功能。
然而，在提交給 FDA 的兩項關鍵性臨床試驗中，Rexulti 的療效並未得到令人信服的證實。這兩項試驗皆為雙盲、安慰劑對照的隨機臨床試驗，評估了 Rexulti 併用現有抗憂鬱藥物治療 PTSD 的效果。主要療效指標是 Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5) 總分的變化。
雖然其中一項試驗顯示 Rexulti 組的 CAPS-5 總分下降幅度略大於安慰劑組，但差異並未達到統計學上的顯著性。另一項試驗則完全沒有觀察到 Rexulti 的療效優勢。此外，兩項試驗都報告了 Rexulti 組出現較高的不良反應發生率，例如嗜睡、體重增加和靜坐不能。
專家諮詢委員會的疑慮與質疑
專家諮詢委員會的成員對 Rexulti 治療 PTSD 的療效證據表示嚴重關切。他們指出，臨床試驗的結果不一致，且療效幅度有限，不足以支持其臨床應用。此外，專家們也擔心 Rexulti 的安全性問題，尤其是其潛在的代謝副作用，例如體重增加和血糖升高，可能會對 PTSD 患者的健康造成額外的負擔。
部分專家也質疑臨床試驗的設計和執行，例如患者的入組標準和療效評估方法。他們認為，試驗中可能包含了並非真正患有 PTSD 的患者，或者使用了不夠敏感的療效評估工具，導致結果的可靠性受到影響。
Rexulti 的未來展望與 PTSD 治療的挑戰
儘管 FDA 不一定會完全遵循專家諮詢委員會的建議，但此次投票結果無疑對 Rexulti 的上市前景造成重大打擊。大塚製藥和靈北製藥需要提供更強有力的證據，才能說服 FDA 批准 Rexulti 用於治療 PTSD。
此次事件也凸顯了 PTSD 治療領域的挑戰。PTSD 是一種複雜的精神疾病，其病理機制尚未完全闡明，現有的治療方法也存在局限性。許多患者對現有藥物反應不佳，或者無法忍受其副作用。因此，開發更有效、更安全的 PTSD 治療藥物仍然是迫切的需求。
總結與觀點
Rexulti 併用療法治療 PTSD 的失敗，反映了新藥研發的挑戰與不確定性。儘管 Rexulti 在理論上具有治療 PTSD 的潛力，但臨床試驗的結果並未達到預期。專家諮詢委員會的否決票，更突顯了其療效和安全性證據的不足。
未來，大塚製藥和靈北製藥可能需要重新設計和開展更大規模、更嚴謹的臨床試驗，以進一步驗證 Rexulti 的療效和安全性。同時，也需要探索其他的治療策略，例如新的藥物靶點和非藥物療法，以期為 PTSD 患者提供更有效的治療選擇。 我認為，在缺乏更強而有力的證據之前，Rexulti 不應被視為治療 PTSD 的有效選項。藥廠應更加重視臨床試驗的設計和執行，以確保研究結果的可靠性和可重複性，並將患者的福祉放在首位。 PTSD 治療的未來，仍需仰賴科學界的持續努力和創新。
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原始資料來源:GO-AI-7號機 Mon, 21 Jul 2025