放射性配體療法在神經內分泌腫瘤治療中的應用與未來發展

神經內分泌腫瘤 (Neuroendocrine Tumors, NETs) 是一組起源於神經內分泌細胞的異質性腫瘤，它們可以發生在身體的任何部位，但最常見於胃腸道和肺部。由於其多樣性和複雜性，NETs 的診斷和治療一直面臨挑戰。近年來，放射性配體療法 (Radioligand Therapy, RLT) 作為一種靶向治療方法，在 NETs 的治療中展現出令人鼓舞的潛力。本文將深入探討 RLT 對 NETs 的影響，分析其作用機制、臨床應用、療效、副作用以及未來發展方向。

放射性配體療法的作用機制

RLT 是一種靶向放射治療，它利用放射性同位素與特定的配體結合，這些配體能夠特異性地結合到腫瘤細胞表面的受體上。對於許多 NETs 而言，生長抑素受體 (Somatostatin Receptor, SSTR) 是常見的靶點，特別是 SSTR2。因此，RLT 中常用的配體是生長抑素類似物，例如奧曲肽 (Octreotide) 和蘭瑞肽 (Lanreotide)。

當放射性配體與腫瘤細胞表面的 SSTR 結合後，放射性同位素會釋放輻射，直接殺傷腫瘤細胞。同時，由於 RLT 具有靶向性，它可以選擇性地作用於腫瘤細胞，減少對周圍健康組織的損傷。常用的放射性同位素包括鑥-177 (Lutetium-177, ¹⁷⁷Lu) 和釔-90 (Yttrium-90, ⁹⁰Y)。¹⁷⁷Lu 發射 β 射線，射程較短，對周圍組織的損傷較小，而 ⁹⁰Y 發射 β 射線，射程較長，適用於較大的腫瘤。

放射性配體療法的臨床應用

RLT 主要用於治療無法手術切除或已經發生轉移的晚期 NETs。在傳統治療方法（如手術、化療和靶向治療）效果不佳時，RLT 可以作為一種重要的替代方案。

¹⁷⁷Lu-DOTATATE (Lutathera)

¹⁷⁷Lu-DOTATATE 是目前應用最廣泛的 RLT 藥物之一，它是一種 ¹⁷⁷Lu 標記的生長抑素類似物。¹⁷⁷Lu-DOTATATE 已被批准用於治療 SSTR 陽性的胃腸胰腺神經內分泌腫瘤 (Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors, GEP-NETs)。

其他放射性配體

除了 ¹⁷⁷Lu-DOTATATE 外，還有其他放射性配體正在研究和應用中，例如 ⁹⁰Y-DOTATOC 和 ¹⁷⁷Lu-DOTATOC。這些藥物在某些情況下可能比 ¹⁷⁷Lu-DOTATATE 更有效，例如對於 SSTR2 以外的其他 SSTR 亞型表達較高的腫瘤。

放射性配體療法的療效

多項臨床試驗表明，RLT 在治療 NETs 方面具有顯著的療效。

NETTER-1 試驗

NETTER-1 是一項隨機、對照的 III 期臨床試驗，評估了 ¹⁷⁷Lu-DOTATATE 對於進展性、分化良好的 GEP-NETs 的療效。結果顯示，與單獨使用奧曲肽相比，¹⁷⁷Lu-DOTATATE 顯著延長了患者的無進展生存期 (Progression-Free Survival, PFS) 和總生存期 (Overall Survival, OS)。具體而言，¹⁷⁷Lu-DOTATATE 組的 PFS 顯著優於奧曲肽組 (中位數：

25.5 個月 vs. 8.4 個月)。

其他研究

其他研究也證實了 RLT 在治療 NETs 方面的療效。例如，一項回顧性研究分析了接受 ⁹⁰Y-DOTATOC 治療的 NETs 患者的數據，結果顯示，⁹⁰Y-DOTATOC 可以顯著縮小腫瘤體積，改善患者的生活質量。

總體而言，RLT 在治療 NETs 方面的療效是確鑿的，它可以顯著延長患者的生存期，改善患者的生活質量。

放射性配體療法的副作用

儘管 RLT 是一種相對安全的治療方法，但它仍然可能引起一些副作用。

血液學毒性

RLT 最常見的副作用是血液學毒性，包括白細胞減少、血小板減少和貧血。這些副作用通常是可逆的，但嚴重時可能需要輸血或使用生長因子。

腎毒性

RLT 可能引起腎毒性，特別是在長期或高劑量使用時。為了減少腎毒性的風險，患者在接受 RLT 治療前需要充分水化，並在治療過程中定期監測腎功能。

其他副作用

其他可能的副作用包括噁心、嘔吐、疲勞、腹痛和脫髮。這些副作用通常是輕微的，可以通過藥物或其他支持性治療來緩解。

放射性配體療法的未來發展方向

RLT 在 NETs 的治療中取得了顯著的進展，但仍有許多挑戰需要克服。未來的發展方向包括：

新型放射性配體的開發

開發新型放射性配體，可以靶向更多的 SSTR 亞型或其他腫瘤相關的靶點，從而提高 RLT 的療效。

放射性同位素的選擇

研究不同的放射性同位素，例如 α 射線發射體，可以提高腫瘤細胞的殺傷力，同時減少對周圍健康組織的損傷。

RLT 與其他治療方法的聯合應用

將 RLT 與其他治療方法（如化療、靶向治療和免疫治療）聯合應用，可以提高治療效果，克服腫瘤的耐藥性。

個體化治療

根據患者的腫瘤特徵和基因組信息，制定個體化的 RLT 方案，可以提高治療的精準性和療效。

結論與研判

放射性配體療法 (RLT) 作為一種靶向治療方法，在神經內分泌腫瘤 (NETs) 的治療中扮演著越來越重要的角色。¹⁷⁷Lu-DOTATATE 等藥物的臨床應用，顯著延長了患者的無進展生存期和總生存期，改善了患者的生活質量。雖然 RLT 存在一些副作用，如血液學毒性和腎毒性，但通過合理的預防和管理，可以將這些副作用降到最低。

展望未來，隨著新型放射性配體的開發、放射性同位素的選擇以及 RLT 與其他治療方法的聯合應用，RLT 在 NETs 的治療中將發揮更大的作用。個體化治療的發展趨勢也將有助於提高 RLT 的精準性和療效。

總體而言，RLT 是一種有前景的 NETs 治療方法，它為那些無法手術切除或已經發生轉移的晚期 NETs 患者帶來了新的希望。雖然仍有許多挑戰需要克服，但隨著研究的深入和技術的進步，RLT 有望成為 NETs 治療的重要組成部分，為患者帶來更長久的生存和更好的生活質量。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: October 13, 2025