長期以來，科學家們一直致力於尋找根治 HIV 的方法。儘管抗反轉錄病毒療法 (ART) 能夠有效抑制病毒複製，使感染者維持健康生活，但它無法徹底清除體內的病毒。HIV 病毒會潛藏在一些免疫細胞中，形成所謂的「病毒儲藏庫」，一旦停止治療，病毒就會迅速反彈。近日，一項由蒙特婁大學研究團隊領先的國際合作研究，揭示了一種新型分子如何突破 HIV 的防禦，為清除這些病毒儲藏庫帶來了新的希望。## CJF-III-288：
一種新型 CD4 模擬物
這項發表在《自然通訊》(Nature Communications) 期刊上的研究，重點是一種名為 CJF-III-288 的新型 CD4 模擬物。CD4 是一種位於免疫細胞表面的蛋白質，HIV 病毒正是通過與 CD4 結合來感染細胞。CJF-III-288 的作用機制與 CD4 類似，它能夠與 HIV 病毒結合，但並不會導致細胞感染。相反，它會改變病毒外殼的結構，使其更容易被免疫系統識別和攻擊。
研究第一作者，病毒學家 Jonathan Richard 表示，與之前的 CD4 模擬物相比，CJF-III-288 的優勢在於它能夠以低劑量作用於多種主要 HIV 病毒株。
增強抗體依賴性細胞毒性 (ADCC)
CJF-III-288 的另一個重要作用是增強抗體依賴性細胞毒性 (ADCC)。ADCC 是免疫系統清除受感染細胞的一種方式，它依賴於抗體與受感染細胞表面的病毒蛋白結合，然後招募自然殺手細胞 (NK 細胞) 來殺死這些受感染的細胞。
研究人員發現，CJF-III-288 能夠使特定的抗體，即抗 CoRBS 抗體，更有效地觸發 ADCC 反應。過去，這些抗體單獨使用時效果不佳，但與 CJF-III-288 結合後，它們能夠更有效地識別和清除 HIV 感染的細胞。
蒙特婁大學研究員 Andrés Finzi 教授指出，CJF-III-288 是迄今為止合成的最有效的 CD4 模擬物。它在病毒外殼上產生一種不對稱的開口，賦予其更大的靈活性，使抗 CoRBS 抗體能夠從不同角度發起攻擊，從而促進自然殺手細胞對受感染細胞的識別。
動物實驗的積極結果
為了驗證 CJF-III-288 的效果，研究團隊進行了動物實驗。他們在人源化小鼠（免疫系統模擬人類）身上測試了這種分子與抗 CoRBS 抗體的組合。實驗結果顯示，在停止抗反轉錄病毒治療後，接受治療的小鼠體內病毒反彈的時間顯著延遲。具體而言，對照組小鼠在停止治療後 5 天內檢測到病毒反彈，而治療組小鼠則在 13 至 17 天後才檢測到病毒反彈。
Finzi 教授表示，病毒反彈時間的延遲表明病毒儲藏庫的規模已大幅縮小。
對於「衝擊與殺滅」策略的意義
這項研究對於 HIV 治療領域中備受關注的「衝擊與殺滅」(Shock and Kill) 策略具有重要意義。「衝擊與殺滅」策略旨在首先利用潛伏期逆轉劑 (LRA)「喚醒」潛藏在病毒儲藏庫中的 HIV 病毒，使其開始複製，然後利用免疫系統或病毒自身的毒性來殺死受感染的細胞。
然而，現有的 LRA 存在一些局限性，例如激活效率不高、毒性較大等。CJF-III-288 的出現為「衝擊與殺滅」策略提供了一個新的工具，它能夠增強免疫系統對受感染細胞的識別和清除能力，從而提高清除病毒儲藏庫的效率。
HIV Tat 在潛伏和激活中的作用
值得注意的是，HIV Tat 蛋白在病毒潛伏和激活中扮演著關鍵角色。Tat 是一種病毒轉錄激活因子，對於 HIV 病毒的複製至關重要。在潛伏感染細胞中，Tat 的表達受到抑制，導致病毒無法複製。然而，當細胞被激活時，Tat 的表達會增加，從而啟動病毒複製。
一些研究正在探索利用 Tat mRNA 遞送來增強潛伏期逆轉的方法。將 Tat 遞送到受感染的細胞中，可以繞過小分子 LRA 的局限性，實現對臨床儲藏庫的廣泛激活。然而，Tat 蛋白在腦組織中的表達可能會加劇與 HIV 相關的神經認知障礙 (HAND)，因此在臨床應用之前，需要充分評估基於 Tat 的療法在動物模型中的效力和毒性。
未來的研究方向
儘管這項研究取得了令人鼓舞的成果，但仍處於臨床前階段。Finzi 和 Richard 計劃將 CJF-III-288 模擬物與各種抗體的混合物結合，並在非人類靈長類動物身上測試其療效。未來的研究還需要關注如何優化 CJF-III-288 的結構，以進一步提高其效力並降低其潛在的毒性。
結論與研判
總體而言，CJF-III-288 的發現代表了 HIV 治療領域的一個重要進展。它不僅能夠突破 HIV 的防禦，使其更容易被免疫系統識別和攻擊，還能夠增強抗體依賴性細胞毒性，提高清除受感染細胞的效率。儘管目前的研究仍處於臨床前階段，但其在動物實驗中表現出的積極結果為開發新的 HIV 治療策略提供了有力的支持。
這項研究為「衝擊與殺滅」策略帶來了新的希望，並可能最終導致 HIV 病毒儲藏庫的根除，使感染者擺脫終身服藥的困境。然而，在將 CJF-III-288 應用於臨床之前，還需要進行大量的研究，以評估其安全性和有效性。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: December 1, 2025