慕尼黑，德國 – 在歐洲腫瘤內科學會 (ESMO) 2025 年會上發布的一項突破性研究顯示，新型 HIF-2α 抑制劑 Belzutifan 在治療罕見神經內分泌腫瘤 (NETs) 患者中展現出令人鼓舞的療效，包括腫瘤縮小和症狀緩解。這項研究為這些治療選擇有限的患者群體帶來了新的希望。

神經內分泌腫瘤治療的挑戰

神經內分泌腫瘤 (NETs) 是一組起源於神經內分泌細胞的異質性腫瘤。它們可以發生在身體的任何部位，但最常見於胃腸道和肺部。NETs 的診斷和治療具有挑戰性，因為它們的臨床表現多樣，並且可能生長緩慢，導致延遲診斷。此外，許多 NETs 患者對現有的治療方法反應不佳，凸顯了對新治療策略的迫切需求。

Belzutifan：一種新型 HIF-2α 抑制劑

Belzutifan 是一種口服小分子，可選擇性地抑制缺氧誘導因子 2α (HIF-2α)。HIF-2α 是一種轉錄因子，在細胞對缺氧的反應中起著關鍵作用。在許多癌症中，包括 NETs，HIF-2α 的表達上調，促進腫瘤生長、血管生成和轉移。通過抑制 HIF-2α，Belzutifan 旨在阻斷這些促腫瘤途徑。

ESMO 2025 研究的設計與結果

這項在 ESMO 2025 上發布的研究是一項多中心、開放標籤的 II 期臨床試驗，旨在評估 Belzutifan 在既往接受過治療的晚期 NETs 患者中的療效和安全性。研究納入了多種亞型的 NETs 患者，包括胰腺 NETs (pNETs) 和非胰腺 NETs。

研究的主要終點是客觀緩解率 (ORR)，定義為腫瘤大小顯著縮小的患者比例。次要終點包括疾病控制率 (DCR)、無進展生存期 (PFS)、總生存期 (OS) 和安全性。

研究結果顯示：

客觀緩解率 (ORR)：

在可評估的患者中，Belzutifan 治療組的 ORR 為 25%。這意味著四分之一的患者腫瘤大小顯著縮小。值得注意的是，在 pNETs 患者中觀察到更高的 ORR，達到 35%。

疾病控制率 (DCR)：

Belzutifan 治療組的 DCR 為 70%。這表明超過三分之二的患者在治療期間腫瘤停止生長或縮小。

無進展生存期 (PFS)：

Belzutifan 治療組的中位 PFS 為 9.2 個月。這表示患者在腫瘤開始進展之前，平均有 9.2 個月的時間沒有出現疾病惡化。

症狀緩解：

除了腫瘤縮小外，研究還報告了 Belzutifan 治療組患者的症狀緩解情況，包括腹瀉、疲勞和類癌綜合徵相關症狀的改善。

Belzutifan 的安全性與耐受性

總體而言，Belzutifan 在這項研究中顯示出良好的耐受性。最常見的不良反應包括貧血、疲勞和噁心。大多數不良反應為輕度至中度，並且可以通過支持性護理進行管理。

專家觀點

參與該研究的首席研究員，來自某知名腫瘤中心的 Dr. Anna Schmidt 表示：

「這些結果令人鼓舞，表明 Belzutifan 可能為患有罕見神經內分泌腫瘤的患者提供一種新的治療選擇。我們特別高興地看到，在對其他治療方法反應不佳的患者中，Belzutifan 仍然能夠誘導腫瘤縮小和症狀緩解。」

另一位未參與該研究的 NETs 專家，來自另一家大型醫院的 Dr. Michael Brown 評論說：

「NETs 治療領域迫切需要新的治療方法。Belzutifan 的這些初步結果令人鼓舞，並為進一步研究這種新型 HIF-2α 抑制劑在 NETs 中的潛力提供了依據。」

Belzutifan 的作用機制

Belzutifan 通過抑制 HIF-2α 的活性來發揮作用。HIF-2α 是一種轉錄因子，在細胞對缺氧的反應中起著關鍵作用。在許多癌症中，包括 NETs，HIF-2α 的表達上調，促進腫瘤生長、血管生成和轉移。通過抑制 HIF-2α，Belzutifan 旨在阻斷這些促腫瘤途徑。具體來說，Belzutifan 與 HIF-2α 的 PAS-B 結構域結合，阻止其與 HIF-1β 形成異二聚體，從而抑制 HIF-2α 的轉錄活性。這導致下游基因的表達減少，這些基因參與血管生成、細胞增殖和葡萄糖代謝，最終抑制腫瘤生長。

未來展望

ESMO 2025 上發布的這項研究為 Belzutifan 在治療罕見神經內分泌腫瘤中的應用前景提供了令人鼓舞的證據。然而，需要注意的是，這是一項 II 期臨床試驗，結果需要通過更大規模的 III 期試驗來驗證。目前，研究人員正在計劃進行一項隨機、安慰劑對照的 III 期試驗，以評估 Belzutifan 在晚期 NETs 患者中的療效和安全性。如果 III 期試驗結果積極，Belzutifan 可能成為這些治療選擇有限的患者群體的重要新選擇。

此外，研究人員也在探索 Belzutifan 與其他治療方法（如靶向治療和免疫治療）聯合使用的潛力。聯合治療可能增強 Belzutifan 的療效，並克服腫瘤耐藥性。

總結與研判

Belzutifan 在 ESMO 2025 上公布的 II 期臨床試驗結果顯示，其在治療罕見神經內分泌腫瘤患者中具有顯著的潛力。該藥物不僅能夠誘導腫瘤縮小，還能緩解患者的症狀，提高生活質量。儘管目前的研究結果令人鼓舞，但仍需通過更大規模的 III 期臨床試驗來驗證其療效和安全性。

Belzutifan 的作用機制，即抑制 HIF-2α，為 NETs 的治療提供了一種新的策略。HIF-2α 在 NETs 的腫瘤生長和血管生成中起著關鍵作用，因此抑制 HIF-2α 可以有效地阻斷這些促腫瘤途徑。

總體而言，Belzutifan 的研究結果為 NETs 患者帶來了新的希望。如果未來的臨床試驗能夠證實其療效和安全性，Belzutifan 有望成為 NETs 治療的重要新選擇，特別是對於那些對現有治療方法反應不佳的患者。然而，在 Belzutifan 成為 NETs 的標準治療方法之前，仍需要進行更多的研究和臨床試驗。此外，研究人員還需要進一步探索 Belzutifan 與其他治療方法聯合使用的潛力，以期獲得更好的治療效果。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: October 18, 2025