一項刊登於《自然通訊》(Nature Communications) 的最新研究顯示，一種名為 IMC-M113V 的新型雙特異性 T 細胞受體，在針對 HIV 病毒 Gag 蛋白的首次人體試驗中，展現了良好的安全性和生物活性。這項由 Immunocore 公司與比爾及梅琳達·蓋茨基金會合作開發的研究，為 HIV 功能性治癒策略帶來了新的希望。
IMC-M113V：精準打擊 HIV 病毒儲藏庫的新型免疫療法
目前，全球約有 3800 萬人感染 HIV 病毒。雖然抗反轉錄病毒療法 (ART) 可以有效抑制病毒複製，延長患者壽命，但無法徹底清除潛藏在細胞內的病毒儲藏庫。這些儲藏庫是導致 HIV 無法根治的主要原因，患者需要終身服藥。
IMC-M113V 是一種創新的免疫療法，旨在精準清除這些受 HIV 感染的 CD4+ 細胞，也就是所謂的「病毒儲藏庫」。它利用 Immunocore 公司的 ImmTAX® 技術，設計成雙特異性分子，一端與 T 細胞結合，另一端則與 HIV 病毒 Gag 蛋白上的特定肽段結合。Gag 蛋白是 HIV 病毒的重要結構成分，在受感染細胞表面呈現。透過這種方式，IMC-M113V 可以引導 T 細胞精準攻擊並殺死受感染的細胞，從而減少病毒儲藏庫。
首次人體試驗：安全性和生物活性初見曙光
這項首次人體試驗是一項開放標籤、單次遞增劑量研究，招募了 12 名 HLA-A*02:01 陽性的男性 HIV 感染者，他們都接受了抗反轉錄病毒療法並已成功抑制病毒。參與者接受單次靜脈注射 IMC-M113V，劑量範圍從 1.6 微克到 15 微克不等，並在 29 天內接受監測，以評估其安全性、耐受性和藥效動力學活性。
試驗結果顯示，IMC-M113V 具有良好的耐受性，沒有發生嚴重不良事件，血液學或化學指標也沒有顯著變化，也未觀察到細胞激素釋放症候群或神經毒性。在藥效動力學方面，研究人員觀察到血清 IL-6 的短暫、劑量依賴性增加，這表明 T 細胞已被激活。在接受 15 微克劑量的 10 名參與者中，有 5 名 IL-6 升高超過 4 倍，這被認為是藥效動力學活性的指標。
此外，研究還發現，藥效動力學活性在具有對 IMC-M113V 高度敏感的 Gag77-85 變異序列的參與者中最強。這表明 IMC-M113V 對於特定病毒變異株可能具有更高的療效。
未來展望：更高劑量和多次給藥研究
這項首次人體試驗的結果為 IMC-M113V 的進一步開發奠定了基礎。研究人員表示，他們將評估更高劑量和多次給藥的 IMC-M113V，以期實現無需抗反轉錄病毒療法也能控制病毒的功能性治癒。
Immunocore 公司研發負責人 David Berman 表示，IMC-M113V 在觀察到 T 細胞參與的生物標記物的劑量下具有良好的耐受性。目前，他們正在招募 HIV 感染者參與多次遞增劑量試驗，以評估可能實現功能性治癒的有效劑量方案。
比利時根特大學醫院 HIV 治癒研究中心實驗室主任 Linos Vandekerckhove 博士指出，HIV 仍然是全球面臨的巨大健康挑戰。雖然 HIV 感染者可以透過抗反轉錄病毒療法控制病情，但由於 HIV 感染細胞的儲藏庫持續存在，需要終身治療。如果能找到一種功能性治癒方法，將顯著改變這種慢性傳染病的治療方式，並減少對 HIV 的歧視。
總結與研判
IMC-M113V 作為一種新型的雙特異性 T 細胞受體，在首次人體試驗中展現了良好的安全性和生物活性，為 HIV 功能性治癒策略帶來了新的希望。雖然目前的研究結果僅為初步階段，但它驗證了這種新型免疫療法的作用機制，並為後續的臨床研究提供了重要的數據支持。未來，更高劑量和多次給藥的研究將進一步評估 IMC-M113V 的療效和安全性，有望為 HIV 感染者帶來擺脫終身服藥的機會。然而，我們也必須認識到，HIV 的治癒之路仍然漫長而充滿挑戰，需要持續不斷的科學探索和創新。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: January 31, 2026