針對 HIV Gag 蛋白的雙特異性 T 細胞受體展現安全性與生物活性
一項開創性的人體試驗針對一種名為 IMC-M113V 的新型療法進行了評估，該療法旨在透過雙特異性 T 細胞受體 (TCR) 靶向 HIV Gag 蛋白，以期為 HIV 感染者帶來功能性治癒的希望。這項研究著重於評估 IMC-M113V 在接受抗反轉錄病毒療法 (ART) 的男性 HIV 感染者中的安全性與生物活性。
IMC-M113V：一種全新的 HIV 治療策略
IMC-M113V 是一種雙特異性 T 細胞接合器，它能同時與 CD8 殺手 T 細胞和 HIV 感染細胞上表達的 HIV 蛋白結合，形成一座「橋樑」，使殺手細胞能夠清除受感染的細胞。具體來說，IMC-M113V 與 CD8 細胞上的 CD3 蛋白以及含有整合病毒的 CD4 輔助 T 細胞表面 HLA 複合物中呈現的 HIV Gag 蛋白結合。這種橋接有助於克服 T 細胞耗竭。
臨床試驗結果：安全性與初步療效
這項第一階段/第二階段的 STRIVE 試驗招募了 53 名 HLA-A*02:01 陽性的 HIV 陽性男性。參與者接受了為期 12 週的 IMC-M113V 劑量遞增靜脈注射，劑量分為 60 微克、120 微克和 300 微克三組。隨後，他們暫停了抗反轉錄病毒藥物治療 12 週，如果在病毒載量升高或 CD4 計數降至 350 以下，則恢復治療。
試驗結果顯示，所有劑量的 IMC-M113V 均具有良好的耐受性，未觀察到嚴重不良事件或劑量限制性毒性。在接受 300 微克劑量組的六名參與者中，有五名在接受首次 300 微克劑量時觀察到輕度（1 級）細胞激素釋放症候群，表現為單純發燒，並在 4 小時內消退。
在 15 名可評估的參與者中，在 ART 治療中斷期間的任何時間點觀察到延遲病毒反彈和/或病毒血症控制的比例分別為：
60 微克組 5 人中有 0 人，120 微克組 5 人中有 1 人，300 微克組 5 人中有 2 人。這 3 名病毒控制證據的參與者在第 8 週的病毒載量約為 200 c/mL。歷史數據顯示，未經治療者的病毒控制率約為 5%。更重要的是，這 3 名參與者中有 2 名在整個 12 週內保持停止 ART 治療。
作用機制與未來展望
研究人員觀察到，在治療中斷期間，實驗室測試顯示細胞激素水平發生變化，與 T 細胞活化一致。細胞相關的 HIV gag RNA 減少，完整 HIV DNA 呈現下降趨勢，表明病毒儲存庫可能減少。在 12 週時，血液中已檢測不到 IMC-M113V，這表明免疫系統可能正在學習自主對抗 HIV。
Beatriz Mothe 博士強調，IMC-M113V 的獨特之處在於它繞過了 HIV 特異性 T 細胞的耗竭或功能喪失，而是通過橋接 HIV 感染細胞與效應 T 細胞來發揮作用。她表示，這項療法代表了一種新的策略，最終可能幫助實現 HIV 的功能性治癒。
總結與研判
IMC-M113V 作為一種新型的雙特異性 T 細胞受體，在 HIV 治療領域展現出令人鼓舞的潛力。初步的人體試驗結果表明，IMC-M113V 具有良好的安全性與生物活性，並且可能誘導治療後病毒控制。儘管目前的研究仍處於早期階段，但這些發現為進一步評估 IMC-M113V 作為實現 ART 無病毒學控制策略奠定了基礎。未來，研究人員將繼續探索更高劑量的 IMC-M113V，並擴大研究對象，以驗證其療效與安全性，為 HIV 感染者帶來功能性治癒的希望。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: January 31, 2026