一項刊登於《自然通訊》(Nature Communications) 的最新研究，針對一種名為 IMC-M113V 的新型雙特異性 T 細胞受體，進行了首次人體試驗。這項研究旨在評估 IMC-M113V 在感染 HIV 的男性體內的安全性與生物活性，為尋求 HIV 功能性治癒帶來了新的希望。
IMC-M113V：靶向 HIV Gag 的創新療法
IMC-M113V 是一種雙特異性 T 細胞受體，其設計目的是引導 T 細胞精準地攻擊帶有 HIV Gag 蛋白的細胞。Gag 蛋白是 HIV 病毒的重要結構成分，存在於受感染的免疫細胞中。透過鎖定 Gag 蛋白，IMC-M113V 有望清除潛藏在體內的 HIV 病毒儲存庫，這是目前抗反轉錄病毒療法 (ART) 無法觸及的。
首次人體試驗：安全性與初步療效
這項首次人體試驗是一項開放標籤的單次遞增劑量研究，招募了 12 名 HLA-A*02:01 陽性的 HIV 感染男性，他們均接受了 ART 治療並已達到病毒抑制。研究人員將參與者分成不同組別，分別接受 1.6 微克至 15 微克的 IMC-M113V 靜脈注射，並在 29 天內監測其安全性、耐受性及藥效動力學 (PD) 活性。
試驗結果顯示，IMC-M113V 具有良好的耐受性，未觀察到任何嚴重不良事件。藥效動力學分析表明，IMC-M113V 的活性呈現劑量依賴性，且在攜帶對 IMC-M113V 更敏感的 Gag77-85 變異序列的參與者中，活性最強。
CROI 2025：多劑量試驗的進一步數據
在 2025 年逆轉錄病毒與伺機性感染會議 (CROI) 上，Immunocore 公司公布了 IMC-M113V 多次遞增劑量 (MAD) 試驗的初步數據。該數據顯示，所有劑量均具有良好的耐受性，未觀察到嚴重不良事件或劑量限制性毒性。在接受 300 微克劑量組的 6 名參與者中，有 5 人在首次接受該劑量時出現了輕微 (1 級) 的細胞激素釋放症候群，表現為發燒，但在 4 小時內自行緩解。
在 15 名可評估的參與者中，研究人員觀察到，在停止 ART 治療後，病毒反彈延遲和/或病毒血症控制的現象。在 60 微克劑量組的 5 名參與者中，未觀察到此現象；在 120 微克劑量組的 5 名參與者中，有 1 人觀察到；在 300 微克劑量組的 5 名參與者中，有 2 人觀察到。這 3 名病毒控制的參與者在第 8 週的病毒載量約為 200 c/mL。歷史數據顯示，此現象的發生率約為 5%。更重要的是，這 3 名參與者中有 2 人在整個 12 週內都未接受 ART 治療。
未來展望：更高劑量與長期療效評估
這些初步結果為 IMC-M113V 作為一種潛在的 HIV 功能性治癒療法奠定了基礎。研究人員計劃評估更高劑量的 IMC-M113V，並進行更長時間的 ART 中斷試驗，以確定其長期療效。
Immunocore 公司也計劃在 2025 年下半年提交 IMC-S118AI (PPI x PD1) 的臨床試驗申請 (CTA) 或研究性新藥申請 (IND)。此外，該公司還計劃在 2026 年提交 IMC-U120AI 的 CTA/IND，初步用於異位性皮膚炎的 1 期劑量遞增試驗。
總結與研判
IMC-M113V 作為一種新型的雙特異性 T 細胞受體，在 HIV 治療領域展現了巨大的潛力。首次人體試驗和 CROI 2025 上公布的數據表明，IMC-M113V 具有良好的安全性與初步的抗病毒活性。雖然目前的研究規模較小，且需要進一步的臨床試驗來驗證其長期療效，但 IMC-M113V 的出現為 HIV 功能性治癒帶來了新的希望，有望改變全球數百萬 HIV 感染者的生活。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: January 31, 2026