真菌性角膜炎（Fungal keratitis）長期以來是眼科臨床治療的棘手難題，其中由煙麴黴菌（Aspergillus fumigatus，簡稱 AF）引起的感染，因其強大的致病力與抗藥性，常導致嚴重的視力損害。近期一項發表於《免疫學前沿》（Frontiers in Immunology）的研究指出，白屈菜酸（Chelidonic acid，簡稱 CA）在治療煙麴黴菌引起的角膜炎上展現出顯著潛力。研究證實，白屈菜酸不僅具備直接抗真菌的活性，還能透過調節免疫反應，有效緩解角膜發炎，為未來的臨床治療提供了一種極具前景的新選擇。
研究團隊首先針對白屈菜酸的安全性進行了嚴格的測試。透過細胞計數試劑盒-8（Cell Counting Kit-8，簡稱 CCK-8）檢測、活死細胞染色、細胞劃痕實驗，以及小鼠角膜的螢光素鈉染色與蘇木精-伊紅（Hematoxylin-eosin，簡稱 HE）染色，研究人員確認在 5 mM 的濃度下，白屈菜酸對 RAW264.7 細胞、人類角膜上皮細胞（Human corneal epithelial cells，簡稱 HCECs）及小鼠角膜均未產生可檢測的細胞毒性。這項發現為後續的治療應用奠定了良好的安全性基礎。
在抗真菌活性方面，研究利用最低抑菌濃度（Minimum inhibitory concentration，簡稱 MIC）測定、螢光增白劑（Calcofluor white）染色、碘化丙啶（Propidium iodide，簡稱 PI）染色，以及定量即時聚合酶連鎖反應（Quantitative real-time polymerase chain reaction，簡稱 qRT-PCR）等技術進行分析。結果顯示，白屈菜酸能有效抑制煙麴黴菌的生長，並顯著降低角膜內的真菌負荷量。透過高碘酸希夫（Periodic acid-Schiff，簡稱 PAS）染色觀察，證實了白屈菜酸在控制真菌感染方面的顯著功效。
抑制發炎反應與分子路徑調控
除了直接殺滅真菌，白屈菜酸在調節宿主免疫反應方面也扮演了關鍵角色。研究透過裂隙燈生物顯微鏡檢查、角膜臨床評分、HE 染色、免疫螢光染色及髓過氧化物酶（Myeloperoxidase，簡稱 MPO）測量，發現白屈菜酸能顯著抑制中性球與巨噬細胞向感染部位的浸潤。此外，透過 Transwell 遷移實驗，研究進一步證實了白屈菜酸能有效阻斷發炎細胞的遷移，從而減輕角膜組織的損傷程度，這對於控制感染後的發炎反應至關重要。
在分子機制層面，研究團隊利用 qRT-PCR、西方墨點法（Western blotting）及免疫螢光染色進行深入探討。結果表明，白屈菜酸能透過抑制髓樣分化因子 88（Myeloid differentiation factor 88，簡稱 MyD88）與核因子-κB（Nuclear factor-kappa B，簡稱 NF-κB）訊號傳導路徑，顯著下調促發炎細胞因子，包括介白素-1β（Interleukin-1β，簡稱 IL-1β）、IL-6 及腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，簡稱 TNF-α）的表現，同時上調抗發炎細胞因子 IL-10 的表現，達到平衡免疫反應的效果。
聯合治療策略與臨床應用展望
為了進一步提升治療效果，研究團隊評估了白屈菜酸與現有抗真菌藥物那他黴素（Natamycin）聯合使用的臨床效益。透過裂隙燈檢查、角膜臨床評分、PAS 染色及 HE 染色分析，研究結果顯示，與單一藥物治療相比，白屈菜酸與那他黴素的聯合治療方案，能更有效地降低臨床評分、減少真菌負荷量，並進一步抑制發炎細胞的浸潤。這種協同效應顯示，白屈菜酸不僅能作為獨立治療藥物，亦可作為輔助療法，增強現有抗真菌藥物的臨床表現。
綜合上述實驗數據，研究結論指出，白屈菜酸在煙麴黴菌引起的角膜炎中，同時展現了抗真菌與抗發炎的雙重活性。這項研究不僅揭示了白屈菜酸改善角膜炎的分子機制，也證實了其在臨床應用上的安全性與有效性。隨著對該化合物研究的深入，白屈菜酸有望成為治療真菌性角膜炎的新型候選藥物，為臨床醫師提供更有效的治療策略，進而改善患者的預後與視力健康。
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原始資料來源: GO-AI-6號機
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