胃癌是全球常見的惡性腫瘤之一，其高死亡率與晚期診斷和治療選擇有限密切相關。近年來，免疫檢查點抑制劑在多種癌症治療中取得顯著進展，但胃癌患者的反應率仍相對較低。一項針對 VISTA (V-domain Ig suppressor of T cell activation) 在胃癌中作用的研究，揭示了 VISTA 高表達與免疫抑制微環境之間的關聯，為開發更有效的胃癌免疫療法提供了新的方向。
VISTA：新興的免疫檢查點
VISTA 是一種跨膜蛋白，主要表達於髓系細胞和部分 T 細胞上。它通過與 PD-L1 類似的機制，抑制 T 細胞的活化和增殖，從而抑制免疫反應。與 PD-1/PD-L1 通路不同，VISTA 在腫瘤微環境中的作用更為複雜，可能涉及多種免疫細胞的調控。
研究發現：VISTA 高表達與預後不良相關
多項研究表明，VISTA 在胃癌組織中的表達水平與患者的預後密切相關。高 VISTA 表達通常與更晚期的腫瘤分期、淋巴結轉移和更短的生存期相關。這提示 VISTA 可能在胃癌的進展和轉移中發揮重要作用。
VISTA 與免疫抑制微環境
研究人員發現，VISTA 高表達的胃癌組織通常伴隨著免疫抑制微環境的形成。這種微環境的特徵包括：
浸潤性 T 細胞減少：
VISTA 的高表達可能抑制 T 細胞的浸潤，降低腫瘤微環境中具有抗腫瘤活性的 T 細胞數量。
調節性 T 細胞 (Treg) 增加：
VISTA 可能促進 Treg 細胞的募集和活化，Treg 細胞通過抑制效應 T 細胞的功能，進一步加強免疫抑制。
髓系來源抑制細胞 (MDSC) 擴增：
VISTA 可能促進 MDSC 的募集和分化，MDSC 是一種具有強大免疫抑制功能的髓系細胞，能夠抑制 T 細胞的活化和增殖。
免疫抑制性細胞因子分泌增加：
VISTA 可能誘導腫瘤細胞和免疫細胞分泌 IL-10 和 TGF-β 等免疫抑制性細胞因子，進一步抑制免疫反應。
臨床意義與治療策略
這些研究結果表明，VISTA 是胃癌免疫治療的一個潛在靶點。針對 VISTA 的治療策略可能包括：
VISTA 單克隆抗體：
通過阻斷 VISTA 與其配體的結合，解除 VISTA 對 T 細胞的抑制作用，增強抗腫瘤免疫反應。
聯合療法：
將 VISTA 抑制劑與其他免疫檢查點抑制劑（如 PD-1/PD-L1 抗體）或化療、放療聯合使用，以提高治療效果。
CAR-T 細胞療法：
開發靶向 VISTA 的 CAR-T 細胞，直接殺傷 VISTA 高表達的腫瘤細胞。
總結與研判
VISTA 在胃癌中的高表達與免疫抑制微環境的形成密切相關，這為胃癌的免疫治療提供了新的思路。雖然目前針對 VISTA 的臨床研究仍在進行中，但初步結果顯示出一定的潛力。未來，通過深入研究 VISTA 在胃癌免疫微環境中的作用機制，並開發更有效的 VISTA 靶向治療策略，有望改善胃癌患者的預後。然而，需要注意的是，免疫治療並非對所有患者都有效，因此需要進一步研究，篩選出最有可能從 VISTA 靶向治療中獲益的患者群體。此外，還需要關注 VISTA 抑制劑的安全性，避免過度激活免疫反應導致的副作用。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: January 26, 2026