前言

兒童多系統發炎症候群（MIS-C）是一種罕見但嚴重的疾病，通常發生在 SARS-CoV-2 感染後。MIS-C 的特徵是全身性發炎，可能影響多個器官系統，包括心臟、肺、腎臟、皮膚和胃腸道。由於 MIS-C 的臨床表現多樣，且與其他兒科疾病（如川崎病）有相似之處，因此早期診斷和風險分層至關重要。近年來，研究人員積極尋找能夠區分 MIS-C 與其他疾病，並預測疾病嚴重程度的生物標記。這些生物標記有助於臨床醫生更準確地診斷 MIS-C，並為患者提供更適切的治療。

研究發現：ARG1 和 CORIN 與 MIS-C 嚴重程度的關聯

一項發表在 *medRxiv* 上的研究，分析了 MIS-C 患者的血漿蛋白生物標記，旨在區分 MIS-C 與其他兒科感染和發炎性疾病，並追蹤與疾病嚴重程度相關的生物標記。研究團隊選取了七種候選蛋白生物標記，包括 ARG1、CCL20、CD163、CORIN、CXCL9、PCSK9 和 ADAMTS2，並在 MIS-C 患者（n=22）、川崎病患者（n=23）、明確的細菌感染患者（n=28）、病毒感染患者（n=27）和健康對照組（n=8）的血漿中進行定量分析。

研究結果顯示，CD163、CXCL9 和 PCSK9 在 MIS-C 患者的血漿中顯著升高，區分 MIS-C 與其他兒童疾病的 AUC 達到 86%（95% CI: 76.8%-95.1%）。更重要的是，研究發現較低的 ARG1 和 CORIN 血漿濃度與需要氧氣、血管收縮劑或出現休克的嚴重 MIS-C 病例顯著相關。

ARG1 與 MIS-C 嚴重程度

精氨酸酶 1 (ARG1) 是一種參與精氨酸代謝的酶，在免疫調節中發揮作用。研究發現，入住加護病房（PICU）的 MIS-C 患者和需要血管收縮劑治療的患者，其 ARG1 水平較低（Bonferroni 校正後的 P 值分別為 0.014 和 0.027）。這表明 ARG1 濃度降低與 MIS-C 的嚴重程度有關。

CORIN 與 MIS-C 嚴重程度

CORIN 是一種心臟分泌的酶，可將前心房利鈉肽（pro-ANP）轉化為具有生物活性的 ANP。ANP 是一種心臟激素，通過促進腎臟排泄鹽和水、血管舒張和增加血管通透性來調節血容量和血壓。研究發現，出現休克的 MIS-C 患者 CORIN 水平較低（Bonferroni 校正後的 P 值為 4.8 × 10⁻³）。CORIN 水平降低可能導致 pro-ANP 水平升高和 ANP 水平降低，這可能導致 MIS-C 嚴重程度和休克相關的高血壓、炎症和心臟表現。

生物標記組合在 MIS-C 診斷中的應用

研究人員還發現，由 PCSK9、CD163 和 CXCL9 組成的三蛋白標記，可以有效區分 MIS-C 與其他兒科感染和發炎性疾病。然而，添加 C 反應蛋白（CRP）到這個三蛋白標記中，雖然提高了區分 MIS-C 與川崎病的能力（提高 9%），但在區分 MIS-C 與明確的細菌感染（DB）時，性能卻下降了 16%。

研究的臨床意義

這項研究的重要性在於，它首次報告了一種基於蛋白質的診斷標記，可以區分 MIS-C 與川崎病和其他常見的細菌和病毒感染。研究結果表明，巨噬細胞活化、內皮功能障礙和脂質代謝相關的特定蛋白質增加，可以區分 MIS-C 與其他兒童發炎性疾病。此外，研究還發現 ARG1 和 CORIN 水平在嚴重 MIS-C 病例中較低。

一旦經過驗證，這些結果可以為開發即時診斷測試奠定基礎，幫助兒科醫生診斷 MIS-C 並確定最佳治療方案。

其他研究的佐證

另一項發表在 *Pediatric Research* 上的研究，追蹤了 MIS-C 的可溶性生物標記及其與臨床參數和嚴重程度的關聯。該研究確定了 29 種在 MIS-C 中顯著改變的生物標記，包括促炎細胞因子（IFN-γ、IL-6、TNF、IL-18）、趨化因子（CXCL9、CXCL10、CXCL11）和免疫調節劑（IL-10、PD-L1、CDCP1）。其中，隨機森林分析突出了 18 種關鍵標記，可以區分 MIS-C 與恢復期病例。入住加護病房的 MIS-C 患者表現出不同的生物標記特徵，IL-2、IL-33、CD244、SCF、TNFRSF9 和 CD8α 的差異調節足以預測幾乎所有入住加護病房的病例。值得注意的是，可溶性 CD244 和 TNFRSF9 水平較低與更長的住院時間相關。

這些研究結果進一步支持了生物標記在 MIS-C 診斷和風險分層中的潛在作用。

MIS-C 的診斷與治療進展

近年來，醫學界對 MIS-C 的診斷和治療取得了顯著進展。目前，免疫抑制療法被廣泛推薦作為 MIS-C 的主要藥理治療方法。這些療法通常輔以抗凝劑，如肝素或阿司匹林，並在具有 ICU 能力、機械通氣和 ECMO 等先進治療技術的醫療機構中進行。

診斷標準

美國疾病控制與預防中心（CDC）提出的 MIS-C 診斷標準包括：

1. 發病年齡：<21 歲；

2. 臨床特徵：

發燒 >38.0°C 且持續 ≥24 小時，或主觀發燒且持續 ≥24 小時，同時伴有 ≥2 個器官系統的功能障礙（胃腸道、呼吸道、心血管、腎臟、血液、皮膚或神經系統）；

3. 實驗室檢查結果：

包括但不限於以下一項或多項：CRP、降鈣素原、ESR、鐵蛋白、白介素-6 升高，嗜中性白血球增多，淋巴細胞減少和低白蛋白血症；
4. 在 4 週內感染/暴露於 SARS-CoV-2。

輔助檢查

除了臨床資料和診斷標準外，輔助檢查在 MIS-C 的診斷中也發揮著重要作用。心電圖檢查可能顯示 ST 段壓低、T 波變平和平緩或心律失常。超音波心動圖檢查結果顯示射血分數降低、心室擴大、心包積液和冠狀動脈異常；然而，川崎病特徵性的嚴重冠狀動脈變化並不常見。與川崎病相比，MIS-C 患者觀察到收縮和舒張功能減退。

結論與展望

總體而言，追蹤與 MIS-C 嚴重程度相關的生物標記，對於改善疾病的診斷、風險分層和治療具有重要意義。研究發現，CD163、CXCL9 和 PCSK9 等生物標記的升高，以及 ARG1 和 CORIN 水平的降低，與 MIS-C 的嚴重程度相關。這些發現為開發即時診斷測試和更精準的治療策略奠定了基礎。

儘管目前對 MIS-C 的診斷和治療已取得顯著進展，但仍有許多問題需要進一步研究。未來的研究應側重於：

  • 深入了解 MIS-C 的免疫病理學機制；
  • 完善診斷標準，提高診斷的準確性和特異性；
  • 優化治療方案，減少長期後遺症；
  • 進行長期追蹤，評估 MIS-C 對兒童心血管系統的長期影響。

隨著研究的深入，相信我們將能夠更好地了解 MIS-C，並為患有這種疾病的兒童提供更有效的治療。

Newsflash | Powered by GeneOnline AI
For any suggestion and feedback, please contact us.
原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: November 1, 2025