美國食品藥物管理局（FDA）近日加速批准了禮來（Eli Lilly）旗下Loxo Oncology開發的Pirtobrutinib（商品名：

Jaypirca），用於治療既往接受過至少兩種療法（包括BTK抑制劑）的復發或難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）成年患者。這項批准是基於關鍵的BRUIN臨床試驗數據，為這類患者提供了一種新的治療選擇，特別是那些在BTK抑制劑治療後疾病進展的患者。

背景：慢性淋巴細胞白血病（CLL）的挑戰

慢性淋巴細胞白血病（CLL）是一種常見的成人白血病，其特徵是異常淋巴細胞在骨髓、血液和淋巴結中積累。雖然許多患者最初對治療反應良好，但疾病復發或對治療產生抵抗性是常見的問題。近年來，BTK（布魯頓酪氨酸激酶）抑制劑，如伊布替尼（Ibrutinib）、阿卡替尼（Acalabrutinib）和澤布替尼（Zanubrutinib），已成為CLL治療的重要組成部分。然而，由於獲得性耐藥性，許多患者最終會對這些藥物產生抵抗性，導致疾病進展。

Pirtobrutinib：一種新型BTK抑制劑

Pirtobrutinib是一種非共價（可逆）的BTK抑制劑，與傳統的共價BTK抑制劑不同。共價BTK抑制劑通過與BTK蛋白上的特定半胱氨酸殘基形成不可逆的共價鍵來抑制其活性。然而，癌細胞經常通過突變該半胱氨酸殘基來產生耐藥性。Pirtobrutinib通過與BTK蛋白的不同位點結合，即使在存在這些突變的情況下，也能抑制BTK的活性。這種作用機制使得Pirtobrutinib有可能克服對傳統BTK抑制劑的耐藥性。

BRUIN臨床試驗：關鍵數據

FDA的批准是基於全球多中心、開放標籤的BRUIN臨床試驗的數據。該試驗評估了Pirtobrutinib在既往接受過多種治療的B細胞惡性腫瘤患者中的療效和安全性，其中包括CLL/SLL患者。

研究設計：

BRUIN試驗招募了既往接受過至少兩種療法（包括BTK抑制劑）的復發或難治性CLL/SLL患者。患者接受每日一次的Pirtobrutinib 200mg口服治療，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

主要終點：

試驗的主要終點是研究者評估的總體緩解率（ORR）。

療效結果：

試驗結果顯示，Pirtobrutinib在CLL/SLL患者中表現出顯著的療效。
* 在108例CLL患者中，總體緩解率（ORR）為70.4% (95% CI: 60.8, 78.9)。
* 緩解持續時間（DOR）的中位數尚未達到，但數據顯示緩解具有持久性。在隨訪至少6個月的患者中，83.3%的患者仍然處於緩解狀態。
* 在SLL患者中的數據也顯示出相似的療效。

安全性：

Pirtobrutinib的安全性總體可控。最常見的不良反應包括疲勞、肌肉骨骼疼痛、腹瀉、水腫、咳嗽、呼吸困難、肺炎和發熱。需要注意的是，一些患者出現了嚴重的不良反應，包括感染、出血和心律失常。因此，在使用Pirtobrutinib治療時，需要密切監測患者的安全性。

臨床意義與影響

Pirtobrutinib的批准為復發或難治性CLL/SLL患者提供了一種重要的新的治療選擇。對於那些在BTK抑制劑治療後疾病進展的患者來說，Pirtobrutinib提供了一種克服耐藥性的潛在途徑。

解決未滿足的醫療需求：

在BTK抑制劑治療後疾病進展的CLL/SLL患者面臨著有限的治療選擇。Pirtobrutinib的批准填補了這一空白，為這些患者提供了一種新的、有效的治療選擇。

改善患者預後：

BRUIN試驗的數據顯示，Pirtobrutinib在CLL/SLL患者中表現出顯著的療效，有望改善患者的預後。

改變治療模式：

Pirtobrutinib的批准可能會改變CLL/SLL的治療模式，特別是在BTK抑制劑治療後疾病進展的患者中。

挑戰與未來展望

儘管Pirtobrutinib的批准為CLL/SLL治療帶來了希望，但也存在一些挑戰和需要進一步研究的領域。

長期療效和安全性：

需要更長期的隨訪數據來評估Pirtobrutinib的長期療效和安全性。

耐藥機制：

了解Pirtobrutinib的耐藥機制對於開發新的治療策略至關重要。

聯合治療：

研究Pirtobrutinib與其他治療方法（如化學免疫療法、BCL-2抑制劑或CAR-T細胞療法）的聯合應用，可能會進一步改善患者的預後。

生物標誌物：

識別可以預測Pirtobrutinib療效的生物標誌物，可以幫助醫生更好地選擇患者進行治療。

總結與研判

美國FDA批准Pirtobrutinib用於治療既往接受過至少兩種療法（包括BTK抑制劑）的復發或難治性CLL/SLL成年患者，是一個重要的里程碑。Pirtobrutinib作為一種新型的非共價BTK抑制劑，通過克服對傳統BTK抑制劑的耐藥性，為這些患者提供了一種新的治療選擇。BRUIN臨床試驗的數據顯示，Pirtobrutinib在CLL/SLL患者中表現出顯著的療效和可控的安全性。

儘管Pirtobrutinib的批准為CLL/SLL治療帶來了希望，但仍需要進一步的研究來評估其長期療效和安全性，了解其耐藥機制，並探索其與其他治療方法的聯合應用。此外，識別可以預測Pirtobrutinib療效的生物標誌物，可以幫助醫生更好地選擇患者進行治療。

總體而言，Pirtobrutinib的批准代表了CLL/SLL治療領域的一個重要進展，有望改善復發或難治性患者的預後。然而，在臨床實踐中，醫生需要根據患者的具體情況，仔細評估Pirtobrutinib的風險和獲益，並密切監測患者的安全性。隨著更多研究數據的出現，我們對Pirtobrutinib在CLL/SLL治療中的作用將有更深入的了解。Pirtobrutinib的出現，也為其他血液腫瘤的治療提供了新的思路，未來或許能看到更多類似機制的藥物問世。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: December 3, 2025