輪狀病毒是造成嬰幼兒嚴重腹瀉的主要原因，儘管現有疫苗已顯著降低死亡率，但在開發中國家的效果仍不理想。為了解決此問題，科學家們正積極開發新型疫苗，包括益生菌、病毒樣顆粒和亞單位疫苗。近期，一項發表於《Scientific Reports》的研究，探索了一種基於重組布拉酵母菌（*Saccharomyces boulardii*）分泌P2-VP8融合蛋白的輪狀病毒疫苗候選方案，並初步展現了其免疫原性潛力。
布拉酵母菌：新型疫苗的載體？
該研究團隊選擇布拉酵母菌作為疫苗載體，主要是因為其具有益生菌的特性，且能有效表達和分泌P2-VP8亞單位。P2-VP8是輪狀病毒外殼蛋白的一部分，在誘發免疫反應中扮演關鍵角色。研究人員通過基因工程改造布拉酵母菌，使其能夠表達並分泌P2-VP8融合蛋白，旨在利用益生菌的天然特性，同時降低傳統疫苗生產的成本。
體外與體內實驗結果
研究團隊進行了一系列體外和體內實驗，以評估重組布拉酵母菌疫苗的潛力。在體外實驗中，他們利用生物信息學分析評估了P2-VP8融合蛋白的免疫學和物理化學性質，並建立了P2-VP8的三維結構模型。免疫模擬結果顯示，經過密碼子優化的P2-VP8融合蛋白具有良好的免疫原性。
然而，在體內實驗中，研究結果顯示，與對照組相比，重組布拉酵母菌在 IFN-γ 和 IL-4 反應水平上產生了顯著差異，但細胞增殖差異並無統計學意義。更重要的是，研究發現，疫苗接種後的免疫原性較差。儘管如此，研究人員認為，通過進一步的優化，這種策略仍具有開發新型輪狀病毒疫苗的潛力。
臨床試驗的挑戰與啟示
儘管基於布拉酵母菌的P2-VP8亞單位疫苗在動物模型中顯示出一定的免疫原性，但其在人體臨床試驗中的表現卻不盡如人意。一項在迦納、馬拉威和尚比亞進行的第三期臨床試驗（NCT04010448; PACTR201907491834482）評估了一種三價P2-VP8亞單位疫苗（TV P2-VP8）的安全性和有效性。該試驗將4,055名嬰兒隨機分配到TV P2-VP8組或ROTARIX®（輪達停®）組。試驗結果顯示，TV P2-VP8疫苗是安全的且耐受性良好，但在預防嚴重輪狀病毒胃腸炎（SRVGE）方面，其效果不如ROTARIX®。在符合方案人群（n=3,477）中，TV P2-VP8組的SRVGE粗略感染率為4.51%，而ROTARIX®組為2.57%。TV P2-VP8疫苗對SRVGE的相對疫苗效力（RVE）為-77.68%（95% CI, -162.38, -21.54）。
結論與展望
總體而言，雖然重組布拉酵母菌分泌P2-VP8亞單位疫苗在概念上具有吸引力，但目前的研究結果表明，其免疫原性和有效性仍有待提高。臨床試驗的結果也表明，TV P2-VP8疫苗在預防嚴重輪狀病毒胃腸炎方面不如現有的ROTARIX®疫苗。
然而，這項研究也為未來輪狀病毒疫苗的開發提供了重要的啟示。研究人員強調，需要持續努力尋找在低收入和中等收入國家（LMICs）具有更高有效性的替代輪狀病毒疫苗。未來的研究可以集中在優化P2-VP8亞單位的表達和遞送方式，以及探索更有效的佐劑，以增強疫苗的免疫反應。此外，深入了解影響輪狀病毒疫苗在不同人群中效果的因素，對於開發更有效的疫苗至關重要。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: February 2, 2026