化學療法（化療）是治療癌症的重要手段，但其副作用之一，化療引起的周圍神經病變（Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy, CIPN），嚴重影響患者的生活品質。CIPN 的症狀包括手腳麻木、刺痛、疼痛，甚至影響行走和日常生活。目前針對 CIPN 的有效治療方法有限，因此，科學家們一直在積極尋找新的治療策略。一項最新的研究顯示，阻斷 c-Jun 蛋白可能是一種有潛力的策略，能有效降低化療藥物對神經元的毒性。

化療與神經毒性：一個難解的困境

化療藥物，例如鉑類藥物（順鉑、奧沙利鉑）、紫杉醇類藥物（紫杉醇、多西他賽）以及長春花鹼類藥物，雖然能有效殺死癌細胞，但同時也會對周圍神經系統造成損害。這種損害的機制複雜且多樣，包括：

線粒體功能障礙：

化療藥物會干擾神經元線粒體的正常功能，導致能量產生不足，進而影響神經元的存活。

氧化壓力增加：

化療藥物會誘導神經元產生過多的自由基，造成氧化壓力，損害細胞結構和功能。

炎症反應：

化療藥物會激活免疫系統，引發炎症反應，進一步加劇神經元的損傷。

神經膠質細胞激活：

化療藥物會激活神經膠質細胞（如星形膠質細胞和小膠質細胞），這些細胞在炎症反應中扮演重要角色，可能加劇神經元的損傷。

CIPN 的發生率因化療藥物種類、劑量、療程以及患者個體差異而異。例如，使用奧沙利鉑治療結直腸癌的患者中，CIPN 的發生率可能高達 60-90%。CIPN 的症狀可能在化療期間或化療結束後出現，有些患者的症狀會隨著時間推移而緩解，但也有部分患者會發展成慢性 CIPN，長期影響生活品質。

c-Jun：一個潛在的治療靶點

c-Jun 是一種轉錄因子，屬於 AP-1 蛋白家族。它在細胞的增殖、分化、凋亡以及應激反應中扮演重要角色。近年來的研究發現，c-Jun 在神經系統的損傷和修復過程中也發揮著重要作用。

研究人員發現，在化療藥物誘導的神經毒性模型中，神經元中的 c-Jun 蛋白表達水平顯著升高。進一步的研究表明，c-Jun 的激活與神經元的凋亡密切相關。阻斷 c-Jun 的活性可以顯著降低化療藥物引起的神經元凋亡，從而減輕神經毒性。

研究數據與發現

一項體外實驗顯示，使用順鉑處理神經元細胞後，c-Jun 的磷酸化水平（代表 c-Jun 的激活程度）顯著升高。然而，當研究人員使用一種名為 SP600125 的 JNK 抑制劑（JNK 是 c-Jun 的上游激酶，抑制 JNK 可以間接抑制 c-Jun 的活性）處理神經元細胞後，c-Jun 的磷酸化水平顯著降低，同時神經元的存活率也顯著提高。具體來說，在順鉑處理組中，神經元存活率下降了約 40%，而在順鉑 + SP600125 處理組中，神經元存活率僅下降了約 15%。

另一項動物實驗也支持了這一發現。研究人員給予小鼠注射奧沙利鉑，發現小鼠出現了典型的 CIPN 症狀，包括觸覺過敏和機械性疼痛。然而，當研究人員同時給予小鼠注射一種可以阻斷 c-Jun 表達的反義寡核苷酸（antisense oligonucleotide, ASO）後，小鼠的 CIPN 症狀明顯減輕。具體來說，在奧沙利鉑處理組中，小鼠的觸覺過敏閾值下降了約 50%，而在奧沙利鉑 + ASO 處理組中，觸覺過敏閾值僅下降了約 20%。

這些數據表明，阻斷 c-Jun 的活性可以有效降低化療藥物引起的神經毒性，並減輕 CIPN 的症狀。

潛在的治療策略與挑戰

基於上述研究結果，阻斷 c-Jun 蛋白可能是一種有潛力的 CIPN 治療策略。目前，有幾種方法可以阻斷 c-Jun 的活性：

JNK 抑制劑：

JNK 是 c-Jun 的上游激酶，抑制 JNK 可以間接抑制 c-Jun 的活性。目前，有一些 JNK 抑制劑正在臨床試驗中進行評估，用於治療其他疾病。這些 JNK 抑制劑或許也可以用於治療 CIPN。

反義寡核苷酸（ASO）：

ASO 可以與 c-Jun 的 mRNA 結合，阻止 c-Jun 蛋白的合成。上述動物實驗中使用的 ASO 就是一種有效的 c-Jun 抑制劑。

小分子抑制劑：

科學家們正在積極開發可以特異性抑制 c-Jun 活性的的小分子抑制劑。這些小分子抑制劑有望成為治療 CIPN 的新型藥物。

然而，將阻斷 c-Jun 的策略應用於臨床治療 CIPN 仍然面臨一些挑戰：

選擇性：

c-Jun 在細胞的增殖、分化、凋亡以及應激反應中扮演重要角色。因此，在阻斷 c-Jun 活性時，需要考慮其選擇性，避免對正常細胞造成不良影響。

藥物遞送：

如何將藥物有效地遞送到受損的神經元是一個重要的挑戰。目前，研究人員正在積極開發新的藥物遞送系統，例如奈米顆粒，以提高藥物的靶向性和療效。

臨床試驗：

儘管體外和動物實驗結果令人鼓舞，但仍需要進行嚴格的臨床試驗，以評估阻斷 c-Jun 策略在治療 CIPN 中的安全性和有效性。

結論與研判

總體而言，阻斷 c-Jun 蛋白在降低化療引起的神經毒性方面顯示出潛力。研究數據表明，抑制 c-Jun 的活性可以顯著降低化療藥物引起的神經元凋亡，並減輕 CIPN 的症狀。然而，將這一策略轉化為臨床應用仍需克服一些挑戰，包括提高選擇性、改善藥物遞送以及進行嚴格的臨床試驗。

儘管如此，這項研究為 CIPN 的治療提供了一個新的方向。隨著科學技術的進步，相信在不久的將來，我們能夠開發出更安全、更有效的 CIPN 治療方法，從而提高癌症患者的生活品質。

目前的研究主要集中在體外實驗和動物實驗，需要更多的人體臨床試驗來驗證其有效性和安全性。此外，需要更深入地了解 c-Jun 在 CIPN 中的作用機制，以便開發出更精準的治療策略。未來研究的一個重要方向是尋找可以特異性抑制受損神經元中 c-Jun 活性的藥物，從而減少對正常細胞的影響。 此外，結合其他治療方法，例如運動療法、營養支持以及心理輔導，或許可以更有效地管理 CIPN 的症狀。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: November 13, 2025