引言：
《生物世紀》（BIOCENTURY）於 2026 年 4 月 30 日發布的「科學聚光燈」專欄，聚焦於降低體內嵌合抗原受體 T 細胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell，CAR-T）免疫原性的最新研究進展。此外，該期專欄還探討了 BACH1 在唐氏症神經元命運中的作用，以及優化後的先導編輯器如何驅動大型基因組插入。本文將重點介紹降低體內 CAR-T 細胞免疫原性的相關內容。
體內 CAR-T 細胞療法的新挑戰
嵌合抗原受體 T 細胞（CAR-T）療法作為一種創新的癌症治療方法，近年來取得了顯著的進展。傳統的 CAR-T 細胞療法通常需要在體外對患者的 T 細胞進行基因改造，然後再將其輸回患者體內。然而，這種體外操作過程複雜且耗時，並且可能導致 T 細胞功能受損。因此，體內 CAR-T 細胞療法應運而生，旨在直接在患者體內對 T 細胞進行基因改造，從而簡化治療流程並提高療效。
儘管體內 CAR-T 細胞療法具有巨大的潛力，但其發展也面臨著一些挑戰。其中一個主要的挑戰是免疫原性。由於 CAR-T 細胞是經過基因改造的，因此患者的免疫系統可能會將其識別為外來物質，並產生免疫反應，從而導致 CAR-T 細胞被清除，治療效果降低，甚至引發嚴重的副作用。因此，如何降低體內 CAR-T 細胞的免疫原性，是目前研究的重點方向。
降低免疫原性的策略探索
為了降低體內 CAR-T 細胞的免疫原性，研究人員正在探索多種策略。其中一種策略是使用更安全的基因傳遞載體。傳統的病毒載體，如腺病毒（Adenovirus）和慢病毒（Lentivirus），雖然具有高效的基因傳遞能力，但也可能引發免疫反應。因此，研究人員正在開發新型的非病毒載體，如脂質奈米顆粒（Lipid Nanoparticles，LNP）和外泌體（Exosomes），以降低免疫原性。
另一種策略是修飾 CAR-T 細胞的表面分子。通過基因編輯技術，可以敲除或修飾 CAR-T 細胞表面的某些分子，使其更難被免疫系統識別。例如，可以敲除主要組織相容性複合體（Major Histocompatibility Complex，MHC）I 類分子，從而降低 CAR-T 細胞被 T 細胞識別和攻擊的風險。此外，還可以表達一些免疫抑制分子，如程序性死亡配體 1（Programmed Death-Ligand 1，PD-L1），以抑制免疫反應。
未來展望與潛在影響
降低體內 CAR-T 細胞的免疫原性，對於提高 CAR-T 細胞療法的療效和安全性至關重要。隨著研究的深入，相信未來將會出現更多有效的策略，從而克服體內 CAR-T 細胞療法的免疫原性問題，使其能夠更廣泛地應用於癌症治療。
總而言之，降低體內 CAR-T 細胞的免疫原性是當前 CAR-T 細胞療法研究的重要方向。通過開發更安全的基因傳遞載體和修飾 CAR-T 細胞的表面分子，有望克服免疫原性問題，提高 CAR-T 細胞療法的療效和安全性，為癌症患者帶來新的希望。
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原始資料來源: GO-AI-6號機
Date: April 30, 2026