引言：
《BioCentury》於 2026 年 4 月 30 日發布的「科學聚光燈」專欄，聚焦於降低體內嵌合抗原受體 T 細胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell，CAR-T）免疫原性的最新研究進展。此外，該專欄還探討了 BACH1 在唐氏症神經元命運中的作用，以及優化後的先導編輯器如何驅動大型基因組插入。本文將重點介紹降低體內 CAR-T 細胞免疫原性的相關內容。
體內 CAR-T 細胞療法的新挑戰
CAR-T 細胞療法作為一種創新的癌症治療方法，近年來取得了顯著的進展。傳統的 CAR-T 細胞療法通常需要從患者體內提取 T 細胞，在體外進行基因改造，使其表達能夠識別癌細胞特定抗原的嵌合抗原受體，然後再將這些改造後的 T 細胞輸回患者體內。然而，這種方法存在一些局限性，例如製備過程複雜、成本高昂，且可能導致嚴重的副作用，例如細胞激素釋放症候群（Cytokine Release Syndrome，CRS）和神經毒性。
為了解決這些問題，研究人員正在積極探索體內 CAR-T 細胞療法。這種方法旨在直接在患者體內對 T 細胞進行基因改造，從而避免了體外操作的複雜性。然而，體內 CAR-T 細胞療法也面臨著新的挑戰，其中之一就是免疫原性問題。由於基因改造過程可能會引入外源基因或改變 T 細胞的表面分子，因此可能引發患者的免疫反應，導致 CAR-T 細胞被清除，從而降低治療效果。
降低免疫原性的策略探索
為了克服體內 CAR-T 細胞療法的免疫原性問題，研究人員正在探索多種策略。其中一種策略是使用更安全的基因傳遞載體。傳統的病毒載體，例如腺病毒（Adenovirus）或慢病毒（Lentivirus），雖然具有高效的基因傳遞能力，但也可能引發免疫反應。因此，研究人員正在開發新型的非病毒載體，例如脂質奈米顆粒（Lipid Nanoparticles，LNP）或 mRNA，以降低免疫原性。
另一種策略是修飾 CAR-T 細胞的表面分子，使其更難被免疫系統識別。例如，可以通過基因編輯技術敲除 CAR-T 細胞表面表達的 MHC I 類分子，從而降低其被 T 細胞識別的可能性。此外，還可以引入免疫檢查點抑制劑，例如 PD-1 或 CTLA-4 抗體，以抑制免疫細胞對 CAR-T 細胞的攻擊。
未來展望與潛在影響
降低體內 CAR-T 細胞的免疫原性對於提高其治療效果至關重要。隨著研究的深入，相信未來將會出現更多有效的策略，從而克服這一挑戰。體內 CAR-T 細胞療法具有巨大的潛力，有望為癌症治療帶來革命性的變革。
如果能夠成功降低體內 CAR-T 細胞的免疫原性，將可以顯著提高其臨床應用價值。這不僅可以降低治療成本，還可以縮短治療時間，並減少副作用的發生。此外，體內 CAR-T 細胞療法還可以擴大 CAR-T 細胞療法的適用範圍，使其能夠應用於更多的癌症類型和患者群體。
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原始資料來源: GO-AI-6號機
Date: April 30, 2026