針對HIV Gag蛋白的雙特異性T細胞受體：人體試驗初步結果積極
愛滋病（HIV）治療領域正迎來一項潛在的突破。一項名為「Safety and biologic activity of a bispecific T cell receptor targeting HIV Gag in males living with HIV: a first-in-human trial」的首次人體試驗，針對一種新型雙特異性T細胞受體（TCR）療法進行了評估，該療法旨在引導T細胞識別並攻擊表達HIV Gag蛋白的細胞。Gag蛋白是病毒的重要結構成分，因此針對它進行攻擊，有望更有效地清除受感染的細胞。
這項研究招募了正在接受抗反轉錄病毒療法（ART）的男性HIV感染者。研究人員密切監測參與者的不良反應、免疫反應以及病毒載量或病毒儲存庫大小的變化。初步結果顯示，該療法具有良好的耐受性，且未觀察到嚴重不良事件。更重要的是，研究發現該療法在參與者體內產生了免疫反應，並在一定程度上降低了病毒儲存庫的大小。
雙特異性TCR的作用機制
IMC-M113V是一種雙特異性T細胞接合器，它像一個橋樑，一端連接殺手T細胞上的CD8蛋白，另一端連接HIV感染細胞表面表達的Gag蛋白。這種「橋接」作用能夠克服T細胞耗竭，促使殺手T細胞更有效地摧毀受感染的細胞。
CROI 2025會議上的數據
在2025年逆轉錄病毒和機會性感染會議（CROI）上，研究人員公布了更詳細的數據。該研究包括16名具有特定HLA模式（HLA-A*02:01）的HIV陽性男性，平均年齡約33歲，感染HIV約五年，並長期接受抗反轉錄病毒治療。研究結果顯示，IMC-M113V總體上是安全的，且耐受性良好，沒有嚴重不良事件。最高劑量組的大部分參與者出現了輕微的細胞因子釋放綜合徵（CRS），表現為首次給藥後持續幾個小時的發燒。
更令人鼓舞的是，在停止抗反轉錄病毒治療後，15名可評估的參與者中，有一名接受120微克劑量和兩名接受300微克劑量的參與者顯示出病毒控制的跡象。這些男性在最初出現病毒反彈後，病毒載量在八週後降至較低水平（約200拷貝或更少）。其中一人在停止抗反轉錄病毒治療後維持了八週，兩人維持了完整的12週治療中斷期。Immunocore在一份新聞稿中指出，這種「初始病毒血症後在第12週恢復控制」的現象通常在所有HIV感染者中不到1%的人身上觀察到。
未來展望與挑戰
這些初步結果為雙特異性TCR療法在HIV治療中的應用提供了有力的支持。然而，研究人員也強調，這僅僅是第一步，需要進行更大規模、更長期的研究，以驗證其療效和長期安全性。目前，STRIVE試驗仍在進行中，將評估更高劑量的IMC-M113V和更長的治療中斷期。
此外，吉利德科學公司也在測試一種雙特異性T細胞接合器GS-8588，目前正處於I期臨床試驗階段。儘管多數專家認為雙特異性T細胞接合器或其他基於免疫的療法無法單獨治癒HIV，但它們可能有一天會成為長期緩解聯合策略的一部分，有時被稱為功能性治癒。
整體性總結與研判
這項首次人體試驗的結果令人鼓舞，為HIV治療帶來了新的希望。雙特異性T細胞受體療法通過引導免疫系統精準打擊HIV感染細胞，展現出降低病毒儲存庫和實現長期病毒控制的潛力。儘管仍面臨諸多挑戰，包括需要更大規模的臨床試驗驗證療效和安全性，以及解決潛在的副作用，但這項研究無疑是HIV治療領域的一個重要里程碑。如果後續研究能夠證實其有效性，雙特異性T細胞受體療法有望成為實現HIV功能性治癒的重要組成部分，使感染者擺脫終身服藥的困境。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: January 31, 2026