遺傳性血管性水腫 (HAE) 是一種罕見的遺傳性疾病，其特徵是反覆發作的血管性水腫，可能影響身體的各個部位，包括喉嚨、腹部、四肢和生殖器。這些發作可能非常痛苦，甚至危及生命，尤其是在影響呼吸道時。長期以來，HAE 的治療重點主要集中在急性發作的緩解，而預防性治療的選擇相對有限，特別是在兒童患者中。

HAE 治療的重大突破：口服預防藥物的出現

近日，Berotralstat (商品名 Orladeyo) 獲得批准，成為首款針對 12 歲及以上兒童 HAE 患者的口服預防藥物，這標誌著 HAE 治療領域的一個重大突破。Berotralstat 是一種血漿激肽釋放酶抑制劑，通過減少激肽釋放酶的活性，從而降低緩激肽的產生。緩激肽是一種在 HAE 發作中起關鍵作用的肽。

Berotralstat 的作用機制

HAE 的病理生理機制複雜，主要與 C1 抑制劑 (C1-INH) 的缺陷或功能障礙有關。C1-INH 是一種重要的血漿蛋白，負責調節補體系統、接觸系統和纖溶酶系統。C1-INH 的缺陷或功能障礙會導致接觸系統的過度激活，進而導致激肽釋放酶的產生增加。激肽釋放酶是一種蛋白酶，負責將高分子量激肽原 (HMWK) 轉化為緩激肽。緩激肽是一種強效的血管擴張劑，可導致血管通透性增加，從而引起血管性水腫。

Berotralstat 通過直接抑制激肽釋放酶的活性，減少緩激肽的產生，從而降低 HAE 發作的頻率和嚴重程度。與傳統的 C1-INH 替代療法不同，Berotralstat 是一種口服藥物，無需靜脈注射或皮下注射，大大提高了患者的便利性和依從性。

臨床試驗數據：Berotralstat 的療效與安全性

Berotralstat 的療效和安全性已在多項臨床試驗中得到驗證。一項關鍵的 III 期臨床試驗 APeX-2 研究評估了 Berotralstat 在預防 HAE 發作方面的療效和安全性。該研究納入了 121 名 HAE 患者，這些患者被隨機分配接受 Berotralstat 150 mg 口服膠囊或安慰劑，每日一次。

研究結果顯示，與安慰劑組相比，Berotralstat 組患者的每月 HAE 發作次數顯著減少。具體而言，Berotralstat 組患者的每月 HAE 發作次數平均減少了 3.1 次，而安慰劑組患者的每月 HAE 發作次數僅減少了 0.8 次 (p < 0.001)。此外，Berotralstat 組患者的 HAE 發作嚴重程度和持續時間也顯著降低。 安全性方面，Berotralstat 的耐受性總體良好。最常見的不良反應包括腹痛、噁心、嘔吐和腹瀉。這些不良反應通常為輕度至中度，並且通常在治療的最初幾週內消退。

兒童患者的臨床數據

針對兒童患者的臨床數據主要來自 APeX-J 研究，這是一項開放標籤的 II 期研究，旨在評估 Berotralstat 在 12 歲及以上兒童 HAE 患者中的藥代動力學、安全性和有效性。研究結果顯示，Berotralstat 在兒童患者中的藥代動力學與成人患者相似。此外，Berotralstat 在兒童患者中也顯示出良好的療效和安全性。

Berotralstat 的優勢與局限性

Berotralstat 作為首款口服 HAE 預防藥物，具有以下顯著優勢：

* 口服給藥： 與傳統的靜脈注射或皮下注射藥物相比，口服給藥方式更加方便，提高了患者的依從性。

療效顯著：

臨床試驗數據顯示，Berotralstat 可顯著減少 HAE 發作的頻率和嚴重程度。

安全性良好：

Berotralstat 的耐受性總體良好，不良反應通常為輕度至中度。

然而，Berotralstat 也存在一些局限性：

價格昂貴：

Berotralstat 的價格相對較高，可能會限制其在某些地區的普及。

長期安全性數據有限：

由於 Berotralstat 是一種相對較新的藥物，其長期安全性數據仍需進一步收集。

並非所有患者都適用：

Berotralstat 可能不適用於所有 HAE 患者，例如，對 Berotralstat 過敏的患者應避免使用該藥物。

HAE 治療的未來展望

Berotralstat 的出現為 HAE 患者提供了一種新的治療選擇，特別是對於那些不喜歡或不適合接受注射治療的患者。隨著對 HAE 病理生理機制的深入了解和新藥研發的進展，HAE 的治療前景將更加光明。未來，我們有望看到更多新型 HAE 治療藥物的出現，為患者提供更加個性化和有效的治療方案。

其他潛在的治療策略

除了 Berotralstat 之外，目前還有其他一些正在開發中的 HAE 治療藥物，包括：

口服血漿激肽釋放酶抑制劑：

與 Berotralstat 類似，這些藥物通過抑制激肽釋放酶的活性來減少緩激肽的產生。

單克隆抗體：

這些抗體可以靶向作用於接觸系統中的特定蛋白，從而抑制緩激肽的產生。

基因治療：

基因治療旨在糾正導致 C1-INH 缺陷或功能障礙的基因突變，從而實現 HAE 的根治。

結論與研判

Berotralstat 成為首款口服遺傳性血管性水腫兒童預防藥物，是 HAE 治療領域的一項重大進展。其口服給藥方式和顯著的療效，為患者提供了更方便、更有效的治療選擇。儘管 Berotralstat 存在一些局限性，例如價格昂貴和長期安全性數據有限，但它仍然是 HAE 治療的一個重要里程碑。隨著更多新型 HAE 治療藥物的出現，我們有理由相信，HAE 患者的未來將更加充滿希望。

然而，我們也必須認識到，HAE 是一種複雜的疾病，其治療需要綜合考慮患者的個體情況、疾病嚴重程度和治療目標。在選擇治療方案時，患者應與醫生充分溝通，權衡各種治療方案的優缺點，選擇最適合自己的治療方案。此外，患者還應積極參與疾病管理，包括定期監測病情、避免誘發因素和及時處理急性發作。只有通過醫患合作，才能實現 HAE 的最佳治療效果，提高患者的生活質量。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: December 17, 2025