肝纖維化是一種嚴重的慢性肝臟疾病，若未能及時有效治療，可能進一步發展為肝硬化甚至肝癌。目前，針對肝纖維化的治療選擇有限，且往往伴隨副作用。近期，一項發表於國際期刊的研究顯示，透過原位工程改造技術，增強嵌合抗原受體巨噬細胞 (CAR-Ms) 的抗炎能力，有望為肝纖維化治療帶來新的突破。
CAR-Ms：免疫細胞治療的新希望
CAR-T 細胞療法在血液腫瘤治療領域取得了顯著成功，但其應用於實體腫瘤和纖維化疾病仍面臨挑戰。巨噬細胞 (Macrophages) 作為免疫系統的重要組成部分，具有吞噬、抗原呈遞和免疫調節等多重功能。CAR-Ms 療法，即透過基因工程改造巨噬細胞，使其表達針對特定靶標的嵌合抗原受體，從而精準靶向病灶並發揮治療作用，被認為是極具潛力的免疫治療策略。
TRIM13：內質網應激反應的關鍵調控者
TRIM13 是一種位於內質網的 E3 泛素連接酶，在內質網應激反應 (ER stress) 中扮演重要角色。內質網應激與多種疾病的發生發展密切相關，包括肝纖維化。研究發現，TRIM13 可以調控炎症反應，並參與纖維化的進程。
原位工程改造增強 TRIM13 表達
該研究團隊利用原位工程改造技術，精準地在 CAR-Ms 中增強 TRIM13 的表達。實驗結果顯示，經過 TRIM13 原位工程改造的 CAR-Ms (簡稱 TRIM13-CAR-Ms) 展現出更強的抗炎能力。具體而言，TRIM13-CAR-Ms 可以更有效地抑制促炎細胞因子 (如 TNF-α 和 IL-1β) 的釋放，並促進抗炎細胞因子 (如 IL-10) 的分泌。
TRIM13-CAR-Ms 在肝纖維化模型中展現治療效果
為了驗證 TRIM13-CAR-Ms 的治療效果，研究人員在小鼠肝纖維化模型中進行了實驗。結果表明，與傳統 CAR-Ms 相比，TRIM13-CAR-Ms 可以更有效地減輕肝纖維化程度，降低肝臟組織中的膠原蛋白沉積，並改善肝功能。此外，TRIM13-CAR-Ms 還能促進肝臟組織中纖維母細胞的凋亡，從而抑制纖維化的進程。
潛在機制：TRIM13 調節內質網應激和炎症反應
研究團隊進一步探討了 TRIM13-CAR-Ms 發揮治療作用的潛在機制。他們發現，TRIM13 可以通過調節內質網應激反應，抑制 NF-κB 信號通路的激活，從而減輕炎症反應。此外，TRIM13 還可以促進自噬的發生，清除受損的細胞器和蛋白質，維持細胞的穩態。
總結與研判
這項研究首次證實了透過原位工程改造技術增強 CAR-Ms 的抗炎能力，可以有效治療肝纖維化。TRIM13-CAR-Ms 在肝纖維化模型中展現出顯著的治療效果，為肝纖維化治療提供了一種新的策略。然而，該研究仍處於動物實驗階段，TRIM13-CAR-Ms 在人體中的安全性和有效性仍需進一步驗證。未來，需要進行更多臨床試驗，評估 TRIM13-CAR-Ms 在肝纖維化患者中的應用前景。此外，深入研究 TRIM13 在肝纖維化中的作用機制，有助於開發更有效的治療方法。儘管如此，這項研究無疑為肝纖維化治療領域帶來了新的希望。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: February 27, 2026