一項刊登於《自然通訊》(Nature Communications) 期刊的最新研究，針對一種名為 IMC-M113V 的新型雙特異性 T 細胞受體 (TCR) 療法，進行了首次人體試驗，旨在評估其在感染 HIV 的男性體內的安全性與生物活性。這項研究為 HIV 治療領域帶來了新的希望，尤其是在尋求功能性治癒 (functional cure) 的策略上。
研究設計與初步結果
這項第一/二期臨床試驗 (STRIVE trial, 2021-002008-11) 由 Immunocore 公司贊助，共招募了 53 名病毒受到抑制的 HIV 感染者。研究的重點是 IMC-M113V，這是一種創新的免疫療法，其作用機制是利用雙特異性蛋白，一端靶向 HIV 感染細胞，另一端募集 T 細胞來摧毀這些細胞。IMC-M113V 特別針對 HLA-A*02:01-Gag 複合體，這是一種存在於受感染細胞表面的 HIV 病毒蛋白。
初步的單次劑量遞增 (SAD) 試驗結果顯示，IMC-M113V 在 ≤15 微克的劑量下具有良好的耐受性，且觀察到與其作用機制一致的生物活性。隨後的多次劑量遞增 (MAD) 試驗中，所有劑量均顯示出良好的耐受性，未觀察到嚴重不良事件或劑量限制性毒性。在 300 微克劑量組中，有 5/6 的受試者在首次接受該劑量時出現了輕微 (1 級) 的細胞激素釋放症候群 (CRS)，表現為發燒，但都在 4 小時內消退。
病毒控制與病毒儲存庫的影響
在 15 名可評估的受試者中，研究人員觀察到，在停止抗反轉錄病毒療法 (ART) 後，病毒反彈延遲和/或病毒血症控制的情況。具體而言，在 60 微克劑量組中，5 名受試者中沒有人觀察到病毒控制；在 120 微克劑量組中，5 名受試者中有 1 人；在 300 微克劑量組中，5 名受試者中有 2 人。這 3 名觀察到病毒控制的受試者在第 8 週時的病毒載量約為 200 c/mL。歷史數據顯示，未經治療的個體中出現這種情況的機率約為 5%。更重要的是，這 3 名受試者中有 2 名在整個 12 週的 ART 中斷期內，病毒仍受到控制。
研究還發現，IMC-M113V 能夠減少與 CD4+ T 細胞相關的 HIV Gag RNA，這表明病毒儲存庫有所減少。在高劑量下，研究人員觀察到完整 HIV DNA 減少的趨勢，這進一步暗示了該療法具有減少病毒儲存庫的潛力。藥效學 (PD) 活動具有劑量依賴性，且在具有高度 IMC-M113V 敏感的 Gag77-85 變異序列的參與者中最強。
未來展望與挑戰
這些初步結果為 IMC-M113V 作為一種潛在的 HIV 功能性治癒候選藥物提供了令人鼓舞的證據。該療法通過靶向 HIV 感染細胞並激活 T 細胞的免疫反應，展現了減少病毒儲存庫和控制病毒複製的潛力。
然而，研究人員也強調，需要進一步的研究來評估更高劑量的 IMC-M113V，以及更長時間的 ART 中斷期，以充分了解其療效和安全性。此外，未來的研究還需要探索 IMC-M113V 與其他 HIV 治療策略的組合，以期實現更持久的病毒控制和功能性治癒。
總結與研判
IMC-M113V 作為一種新型的雙特異性 T 細胞受體療法，在 HIV 治療領域展現出巨大的潛力。首次人體試驗的結果表明，該療法具有良好的安全性，且能夠誘導針對 HIV 感染細胞的免疫反應，並可能減少病毒儲存庫。儘管目前的研究結果仍處於早期階段，但 IMC-M113V 為實現 HIV 功能性治癒的目標邁出了重要的一步。隨著未來研究的深入，我們有望看到這種創新療法在改善 HIV 感染者的生活品質和控制疫情方面發揮更大的作用。
Newsflash | Powered by GeneOnline AI
For any suggestion and feedback, please contact us.
原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: January 31, 2026