一項開創性的人體試驗，針對 HIV 病毒 Gag 蛋白的雙特異性 T 細胞受體 (TCR) 療法 IMC-M113V，在 HIV 感染男性中展現了初步的安全性和生物活性，為 HIV 功能性治癒策略帶來了新的希望。這項研究是首個針對 HIV 的 ImmTAV (Immune mobilising monoclonal TCRs Against Virus) 療法進入臨床試驗，為全球數百萬 HIV 感染者帶來潛在的變革性治療。
IMC-M113V：一種全新的 HIV 治療途徑
傳統的抗反轉錄病毒療法 (ART) 雖然可以有效抑制 HIV 病毒複製，但無法根除潛伏在細胞內的病毒儲存庫。一旦停止 ART 治療，病毒往往會迅速反彈。IMC-M113V 則是一種全新的療法，它是一種雙特異性分子，一端與 HIV 感染細胞表面的 Gag 蛋白結合，另一端與 T 細胞結合，從而激活 T 細胞，精準地殺死 HIV 感染細胞，達到清除病毒儲存庫的目的。
首個人體試驗結果：安全且具生物活性
這項開放標籤、單次遞增劑量 (SAD) 的第一期臨床試驗，招募了 12 名 HLA-A*02:01 陽性、接受 ART 治療且病毒受到抑制的 HIV 感染男性。參與者接受單次靜脈注射 IMC-M113V (劑量範圍為 1.6-15 微克)，並在 29 天內監測其安全性、耐受性和藥效學 (PD) 活性。
試驗結果顯示，IMC-M113V 具有良好的耐受性，未觀察到任何嚴重不良事件。藥效學活性呈現劑量依賴性，在具有高度 IMC-M113V 敏感性 Gag 77-85 變異序列的參與者中，藥效學活性最強。這項研究為評估 IMC-M113V 的多次和更高劑量，作為實現無需 ART 病毒學控制的策略，奠定了有希望的基礎。
STRIVE 試驗：多次遞增劑量研究的初步數據
Immunocore 公司於 2025 年公布了 IMC-M113V 的第一/二期 STRIVE 試驗中，多次遞增劑量 (MAD) 部分的初步數據。STRIVE 試驗旨在評估 IMC-M113V 作為 HIV 功能性治癒候選藥物的潛力。
初步數據顯示，所有劑量都具有良好的耐受性，未觀察到嚴重不良事件或劑量限制性毒性。在 300 微克劑量組的 6 名 HIV 感染者中，有 5 名在接受首次 300 微克劑量時，觀察到輕微 (1 級) 的細胞激素釋放症候群，表現為單純發燒，並在 4 小時內消退。
在 15 名可評估的 HIV 感染者中，在 ART 治療中斷 (ATI) 期間的任何時間點，觀察到病毒反彈延遲和/或病毒血症控制的比例分別為：
60 微克劑量組 5 名參與者中 0 名，120 微克劑量組 5 名參與者中 1 名，300 微克劑量組 5 名參與者中 2 名。這 3 名具有病毒控制證據的 HIV 感染者在第 8 週時的病毒載量約為 200 c/mL。歷史數據顯示，觀察到這種現象的機率為 5%。此外，這 3 名 HIV 感染者中有 2 名在整個 12 週內都未接受 ART 治療。
未來展望：更高劑量和更長 ATI 持續時間的評估
STRIVE 試驗的結果表明，IMC-M113V 可能有助於誘導治療後病毒控制。研究人員計劃繼續增加劑量，並確認觀察到的抗病毒效果。同時，他們還將擴大研究對象，以驗證這些發現是否適用於更多參與者。更高劑量的安全性將在決定試驗的未來方面發揮關鍵作用。
Immunocore 公司計劃在 2025 年第一季度公布來自 IMC-M113V 第一期臨床試驗中，多次遞增劑量部分的前三個隊列的數據。此外，該公司還計劃在 2025 年下半年公布 IMC-I109V 用於治療乙型肝炎病毒 (HBV) 感染者的單次遞增劑量部分的數據。
總結與研判
IMC-M113V 作為一種新型的雙特異性 TCR 療法，在 HIV 功能性治癒策略中具有巨大的潛力。初步的人體試驗數據顯示，IMC-M113V 具有良好的安全性和生物活性，並可能誘導治療後病毒控制。然而，要實現 HIV 的功能性治癒，仍需要進行更大規模、更長期的臨床試驗，以評估 IMC-M113V 的療效和安全性。未來，IMC-M113V 有望成為 HIV 治療的重要組成部分，為全球數百萬 HIV 感染者帶來福音。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: January 31, 2026