今（2025）年諾貝爾生理學或醫學獎得主正式公布，由三位在免疫學領域做出開創性貢獻的科學家共享。分別是來自美國西雅圖系統生物學研究所的瑪麗・E・布倫科 （Mary E・Brunkow） 、任職於 Sonoma Biotherapeutics 的佛瑞德・拉姆斯戴爾 （Fred Ramsdell） ，以及服務於日本大阪大學的坂口志文 （Shimon Sakaguchi）。這三位的研究，以調節性 T 細胞 （regulatory T cells, Treg）與 Foxp3 基因共同闡明「周邊免疫耐受 （peripheral immune tolerance）」的關鍵機制。
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1995 逆流而上：坂口志文博士的關鍵性發現
回顧科學史，許多突破性發現都始於挑戰當時的主流觀點，而坂口志文博士的研究正是如此。1995 年，當時的免疫學界普遍認為，免疫系統的自我耐受性，完全是在胸腺中，透過「中樞耐受 （central tolerance）」的過程來建立 。這個理論主張，任何可能對自身產生攻擊性反應的免疫細胞，在成熟之前就會在胸腺中被清除殆盡。
然而，坂口博士卻像一位逆流的「泳者」，對這個當時看似完美的主流理論提出質疑。他堅信，人體的免疫調節機制遠比想像中來得更為複雜與精細。憑藉著這份堅持與敏銳洞察力，他成功發現一群打破當時認知的特殊免疫細胞。
之後，他證明這群細胞，也就是我們如今所知的「調節性T細胞 （Treg）」，能夠有效抑制免疫系統的誤傷，從而保護身體免於自體免疫疾病的侵擾。這項發現，不只撼動免疫學界，也為後續「周邊免疫耐受」研究領域的蓬勃發展奠定基礎。
2001 從基因出發：Foxp3 突變與自體免疫疾病
瑪麗・布倫科與佛瑞德・拉姆斯戴爾在 2001 年發表的突破性研究，就是為自體免疫領域，在二十多年前的那一刻，補上關鍵的基因層面的拼圖 ，當時，他們聚焦在一個容易罹患多種自體免疫疾病的特定小鼠品系身上。
他們詰問道：為何這群小鼠的免疫系統會如此輕易失控？而他們發現關鍵在於一個他們命名為 Foxp3 的基因裡 。他們的研究指出，這些小鼠體內的 Foxp3 基因發生突變，正是這個微小的遺傳缺陷，導致了其免疫系統的嚴重失調 。此外，他們進一步證明，人類身上與 Foxp3 相對應的基因如果發生突變，將會導致一種名為「免疫失調、多內分泌病變、腸病、X連鎖症候群 （IPEX）」的嚴重遺傳性自體免疫疾病。
從當今的角度回望過往，這項 Foxp3 基因的發現，首次從基因層面上，將一個特定的分子與免疫系統的調節功能緊密連結，為理解自體免疫疾病的根本成因與知識體系架構提供連結彼此的那座橋樑。
2003 研究交會時互放的光亮：調節性 T 細胞的調控
科學的進步，往往源於於不同發現交會時互放的光亮。在 Foxp3 基因的研究成果發布僅兩年後，坂口博士再次取得突破，他將這些看似獨立的研究成果連結起來。2003年，坂口博士進一步證明，如果用基因工程的方法，讓普通的 T 細胞強制表現 Foxp3，那麼 T 細胞就能轉變成具有抑制免疫功能的 Treg。它們就像是免疫系統中的安全警察，時刻監控著其他免疫細胞的行為，確保整個系統不會擦槍走火誤傷我們自己。而之後科學界也證實 Foxp3 的確是調節型 T 細胞發育與功能的關鍵基因。
諾貝爾委員會主席奧勒・坎佩 （Olle Kämpe） 對此評價：「他們的發現對於我們理解免疫系統如何運作，以及為何我們大多數人不會罹患嚴重的自體免疫疾病，具有決定性的意義。」
這三位科學家的研究共同開啟「周邊免疫耐受」這個全新研究領域，也催生及影響許多針對癌症和自體免疫疾病的新型醫療策略，同時也為器官移植帶來更高的成功率。如今已有數種基於這些發現的療法正在全球進行臨床試驗，而這也呼應著許多免疫學家的看法，免疫療法與相關研究的時代已然來臨。
