近期美國食品藥物管理局（FDA）宣佈，核准首個、也是唯一一款治療發炎性腸道疾病克隆氏症（Crohn’s disease）的 IL-23 藥物 Skyrizi（risankizumab-rzaa）， Skyrizi 是由美國藥廠艾伯維（Abbvie）研發，可用於治療中至重度克隆氏症成年患者。
從 FDA 近年核准看未來新藥研發趨勢！（基因線上國際版）IL-23 抑制劑有效減緩克隆氏症
發炎性腸炎克隆氏症，是一種遺傳和環境因素之間相互作用所引起的慢性發炎疾病，常見症狀包括體重減輕、腹痛、慢性腹瀉，症狀持續可能會傷害腸胃壁。一般急性治療會使用類固醇藥物，長期抗發炎則會採用免疫調節劑、生物製劑等藥物。
艾伯維新核准的克隆氏症藥物 Skyrizi 是一種 IL-23 抑制劑。由於細胞激素 IL-23 參與細胞發炎反應，並且與許多慢性發炎導致疾病有關。Skyrizi 透過與 IL-23 的 p19 次單元結合，使得 IL-23 與受體結合作用受到抑制、同時限制促發炎細胞激素分泌，達到治療效果。
臨床試驗結果
FDA 核准 Skyrizi 參考 3 項臨床試驗結果，其中為期 12 週的 ADVANCE、MOTIVATE 試驗，達到兩項主要試驗終點：內視鏡反應（endoscopic response）、臨床緩解率（定義為 Crohn’s Disease Activity Index 指數低於 150 者）。治療第 4 週，Skyrizi 組的臨床緩解者比例即顯著增加。
另一項長期試驗 FORTIFY 則進行 52 週，評估治療 Skyrizi 一年的效果。結果顯示一年後達到內視鏡反應、臨床緩解兩共同主要終點的患者比例顯著增加。
Skyrizi 用於克隆氏症目前核准的給藥方案，是在第 0 週、第 4 週和第 8 週以靜脈注射至少 1 小時的 Skyrizi 600 mg，第 12 週起轉換成患者自行以全身注射器（on-body injector）進行皮下注射 360 mg，後續每 8 週也進行一次。此外，FDA 也正在審核該藥物皮下注射 180 mg 劑量的給藥方案。
Abbvie 寄與厚望的免疫疾病藥物
Skyrizi 在此次受 FDA 核准用於克隆氏症之前，已適用的適應症包含中至重度斑塊狀乾癬（plaque psoriasis），與乾癬性關節炎（psoriatic arthritis）。其用於潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis, UC）的 3 期試驗也在進行中。
提到艾伯維在免疫性疾病藥物的主導地位，不能忽略旗下多次蟬聯全球年度暢銷藥的單株抗體 Humira（adalimumab）。自從 2002 年 Humira 第一個適應症用於風濕性關節炎以來，後來也陸續核准用於乾癬性關節炎、成年與幼童克隆氏症、潰瘍性結腸炎等多項免疫疾病。Humira 在 2021 年為艾伯維創下 207 億美元營業額佳績；不過其專利保護即將在 2023 年到期，艾伯維也因此加強相關產品佈局。
可能的接棒藥物中，其一是前文提到的 Skyrizi，另一則是類風濕關節炎藥物、JAK 抑制劑 Rinvoq（upadacitinib）。儘管面臨明星藥 Humira 專利即將失效的威脅，但艾伯維預期 Skyrizi、Rinvoq 藥物組合到 2025 年總銷售額可到達 150 億美元，有望繼續鞏固其在免疫疾病用藥的地位。
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