隨著時序邁入初秋,象徵國際學術與永續發展頂尖榮耀的「2026唐獎週暨榮耀展」於9月3日假國立中正紀念堂(National Chiang Kai-shek Memorial Hall)正式揭幕。

唐獎教育基金會陳振川執行長在啟動儀式上感性表示,這是繼今年 9 月中旬是尹衍樑創辦人辭世後的首次「唐獎週」,未來基金會將持續秉持其創獎初心,透過獎勵頂尖研究成果與社會實踐,引領人類永續發展。

在這場匯聚全球智慧的盛宴中,本年度「生技醫藥獎」(Biopharmaceutical Science Award)是全場矚目的科學焦點。人類與癌症的對抗史綿延數個世紀,本屆得主以突破性的細胞免疫療法(Cell-Based Immunotherapy),為全球無數絕望的病患點燃重生火炬。

突破傳統抗癌史,精準醫療啟曙光

癌症長年盤踞全球頭號死因之首,且伴隨人口老化,病例數正持續攀升。回顧抗癌的漫長歷史,早期的化學治療(Chemotherapy)宛如一把雙面刃,在殺死癌細胞的同時,也對正常組織造成極大的毒性副作用。

隨後,基因定序技術帶動了標靶治療(Targeted Therapy)的蓬勃發展,儘管大幅降低副作用並能短期控制病情,卻往往在疾病後期面臨抗藥性失效與難以曾長存活期的嚴峻挑戰。人體的免疫系統本是抵禦外侮的最強防線,其中的 T細胞(T cell)更是專職辨識與殲滅異常病毒及癌細胞的精銳部隊。

然而,狡猾的腫瘤細胞會透過減少表面抗原或活化免疫檢查點,在腫瘤微環境(Tumor Microenvironment, TME)中持續釋放抑制訊號,導致抗腫瘤 T細胞逐漸走向衰竭(T cell exhaustion),最終讓免疫系統失守。為突破此一困境,科學界迎來了細胞免疫療法的革命性轉捩點。

腫瘤浸潤淋巴球,羅森伯格奠基石

在探索免疫系統抗癌潛力的先驅者中,被譽為「癌症免疫療法之父」(Pioneer of Cancer Immunotherapy)的史蒂文·羅森伯格(Steven A. Rosenberg)博士,自 1970 年代起便孤身潛入這片未知的科學深海。他確立了過繼性細胞療法(Adoptive Cell Therapy, ACT)的臨床模式,為後續以 T細胞為核心的治療途徑開創了嶄新的臨床路徑。

羅森伯格博士最為人稱道的卓越貢獻,在於他首度證明從腫瘤組織中分離出的腫瘤浸潤淋巴球(Tumor-infiltrating lymphocytes, TILs),在經過體外大規模擴增(T cell expansion)後回輸病患體內,能有效介導實質固態瘤(Solid tumors)的消退。這項極具前瞻性的 TIL療法(TIL therapy),需要切除腫瘤、分離 TILs、進行 T細胞擴增,最後在病患進行前處理後回輸。

歷經數十年的淬鍊與優化,該療法終於在 2024 年獲得美國食品藥物管理局(FDA)的正式核准,成為對抗晚期黑色素瘤(Melanoma)的強大武器。他的堅持不懈,確認 T細胞在人類癌症治療中難以取代的實際效力。

嵌合抗原受體術,薩德蘭創始架構

若說羅森伯格博士找到了 T細胞的抗癌潛能,那麼「CAR-T細胞免疫療法的創始架構師」(Founding Architect of CAR-T Therapy)米歇爾·薩德蘭(Michel Sadelain)博士,則是賦予了 T細胞精準追蹤敵人的高科技雷達。薩德蘭博士極具遠見地推動了人類 T細胞的基因工程化改造,設計出能精準辨識並攻擊癌細胞的嵌合抗原受體(Chimeric Antigen Receptor, CAR)。

為了克服第一代 CAR-T細胞在體內難以存活與增生受限的困境,他進一步將 CD28 共刺激結構域(Costimulatory domain)整合進受體設計中,成功研發出第二代 CAR,使改造後的 T細胞能在病患體內大量增殖並維持長效存活。

此外,薩德蘭博士的團隊率先確立以 CD19 為 B細胞惡性腫瘤的關鍵標靶,並在臨床試驗中首度證實 CD19 CAR-T療法對復發或難治性成人急性淋巴性白血病(ALL)具有顯著且深遠的療效,奠定了現代活體細胞工程的堅實基礎。

突破量產擴增壁,卡爾瓊推動首款

科學發明的最終目的是造福人群,而將 CAR-T 療法從實驗室推向商業化量產的關鍵人物,正是「全球首款 CAR-T療法的量產推手」(Driving Force of CAR-T Therapy Mass Production)卡爾·瓊(Carl H. June)博士。瓊博士的研究團隊深入解析了 T細胞完全活化的關鍵第二訊號,精準解釋了早期細胞療法容易遭遇失敗的根本原因,並為後續所有 CAR-T 療法的共刺激結構設計確立了標準。

面對體外大規模生產 T細胞的技術瓶頸,他成功開發了結合磁珠的 T細胞擴增技術,這項創舉不僅克服了量產難題,更確立了 CAR-T細胞的全球製造標準。更為關鍵的是,瓊博士將 4-1BB (CD137) 共刺激結構域整合進受體設計中,大幅提升了 T細胞在體內的持久性與殺傷力。這項突破性的技術直接促成 2017 年全球首款獲 FDA 核准的基因改造 CAR-T療法問世,為人類醫療史寫下新頁。

血液腫瘤獲佳績,活體藥物展效用

CAR-T細胞免疫療法(CAR-T Cell Immunotherapy)被科學界賦予了一個生動且極具震撼力的名稱——「活的藥物」(Living Drugs)。有別於傳統藥物在體內代謝後便失去作用,醫師會先從病患周邊血液(Peripheral blood)分離出免疫細胞,並在實驗室中進行基因改造植入 CAR。這些超級免疫細胞在回輸體內後能持續存活、擴生,並猶如具備記憶般地長期巡邏,持續殲滅殘存的腫瘤細胞,而非像化療般直接殺傷細胞。

臨床數據顯示了令人振奮的成果:這項療法在血液腫瘤(Hematologic malignancies)的治療上展現了奇蹟般的成效,治療成功率高達 80% 至 90%。自 2017 年首獲核准用於治療兩種血癌以來,全球已有超過 3 萬 5 千例絕望的癌症病患,因這項「活體藥物」而成功戰勝病魔。這種在接觸目標抗原後能持續發揮效用,並在部分患者中展現類似免疫記憶(Immune memory)持久效應的特性,徹底顛覆了傳統醫學對藥物的定義。

最強大的藥物,往往就藏在我們自己的身體之中。

技術潛力無窮盡,自體免疫新曙光

隨著科學家對 T細胞受體與腫瘤微環境的理解日益加深,CAR 技術的應用潛力正以驚人的速度向外擴展,開啟了人類健康的新紀元。這項技術不僅具備高度特異性(High Specificity)與平台化擴充性(Platform Scalability),未來的研究更致力於打造「可程式化的 T細胞」(Programmable T Cell),以克服實質固態瘤微環境中複雜的抑制機制。近期的多篇重量級學術期刊已揭示,CAR-T 以及延伸出的 CAR-NK 療法,在治療嚴重自體免疫疾病(Autoimmune diseases),例如紅斑性狼瘡(Systemic lupus erythematosus)、全身性硬化症(Systemic sclerosis)等領域,同樣展現出顯著療效。這項源自對抗血液腫瘤的尖端技術,未來更有望在心臟損傷修復與抗衰老領域看見其延伸應用,為廣大深受不治之症折磨的患者帶來希望。

榮耀展現智庫網,永續精神傳寰宇

展覽中不僅詳盡介紹了細胞免疫療法的科學機制,也展示了純金 9999 打造、結合基因螺旋與黑洞螺旋意象的唐獎獎章,讓民眾得以近距離感受科學的無限魅力。唐獎自創辦以來,始終秉持著鼓勵世人思考創新、引領永續發展的宏大願景,期盼透過這場匯聚全球智慧的榮耀展覽,激發更多能讓世界更為美好的科學探索。

獎章螺旋意象象徵人類對知識追求永無止境。

資料來源:
1. 現場編採報導。
2. 唐獎教育基金會。

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