非小細胞肺癌 (NSCLC) 是全球癌症死亡的主要原因之一。表皮生長因子受體 (EGFR) 突變是 NSCLC 的常見驅動因素，尤其是在亞洲人群中。針對這些突變的靶向治療，如 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI)，已顯著改善了患者的預後。然而，患者最終會對這些藥物產生耐藥性，導致疾病進展。Amivantamab 是一種針對 EGFR 和間質上皮轉化因子 (MET) 的雙特異性抗體，為 EGFR TKI 耐藥的轉移性 NSCLC 患者提供了一種新的治療選擇。

EGFR 突變與 NSCLC

EGFR 是一種跨膜受體酪氨酸激酶，在細胞生長、增殖和存活中起著關鍵作用。EGFR 基因的突變，特別是外顯子 19 缺失和外顯子 21 L858R 點突變，在 NSCLC 中很常見。這些突變導致 EGFR 受體持續活化，促進癌細胞的生長和擴散。

EGFR TKI，如吉非替尼、厄洛替尼和奧希替尼，已成為 EGFR 突變 NSCLC 患者的一線治療。這些藥物通過與 EGFR 激酶結構域結合，阻斷其信號傳導，從而抑制癌細胞的生長。然而，患者通常會在治療後 9-14 個月內出現耐藥性。

Amivantamab 的作用機制

Amivantamab 是一種人源化 IgG1 雙特異性抗體，可同時靶向 EGFR 和 MET。通過同時結合這兩個受體，Amivantamab 可以阻斷配體結合，誘導受體內化和降解，並觸發抗體依賴性細胞毒性 (ADCC)。這種雙重作用機制使 Amivantamab 能夠克服 EGFR TKI 耐藥性，並抑制癌細胞的生長。

CHRYSALIS 研究：關鍵數據

CHRYSALIS 是一項開放標籤、多中心、I 期研究，評估了 Amivantamab 在 EGFR 外顯子 20 插入突變的轉移性 NSCLC 患者中的安全性和有效性。該研究包括 EGFR TKI 耐藥或進展的患者。

CHRYSALIS 研究的結果顯示，Amivantamab 在 EGFR 外顯子 20 插入突變的 NSCLC 患者中具有顯著的活性。在接受 Amivantamab 治療的患者中，客觀緩解率 (ORR) 為 40%，疾病控制率 (DCR) 為 83%。中位緩解持續時間 (DOR) 為 11.1 個月，中位無進展生存期 (PFS) 為 6.9 個月。

這些數據表明，Amivantamab 為 EGFR 外顯子 20 插入突變的 NSCLC 患者提供了一種有希望的治療選擇，這些患者通常對其他治療方法反應不佳。

PALOMA-3 研究：Amivantamab 聯合 Lazertinib

PALOMA-3 是一項 III 期研究，比較了 Amivantamab 聯合 Lazertinib（一種第三代 EGFR TKI）與化療在 EGFR 突變（外顯子 19 缺失或 L858R 突變）的轉移性 NSCLC 患者中的療效，這些患者在接受奧希替尼治療後出現疾病進展。

PALOMA-3 研究的結果顯示，Amivantamab 聯合 Lazertinib 顯著改善了患者的無進展生存期 (PFS)。與化療組相比，Amivantamab 聯合 Lazertinib 組的 PFS 顯著延長。

這些數據表明，Amivantamab 聯合 Lazertinib 可能成為奧希替尼耐藥的 EGFR 突變 NSCLC 患者的一種新的治療選擇。

安全性和耐受性

Amivantamab 的常見副作用包括皮疹、輸液相關反應、甲溝炎和口腔炎。大多數副作用為輕度至中度，並且可以通過劑量調整或支持性治療來控制。

在 CHRYSALIS 研究中，最常見的副作用是皮疹（74%）、輸液相關反應（66%）和甲溝炎（49%）。3 級或更高級別的副作用發生率較低。

在 PALOMA-3 研究中，Amivantamab 聯合 Lazertinib 的安全性與單獨使用 Amivantamab 或 Lazertinib 的安全性相似。

Amivantamab 的臨床應用

Amivantamab 已獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA) 的加速批准，用於治療在含鉑化療期間或之後出現疾病進展的 EGFR 外顯子 20 插入突變的轉移性 NSCLC 患者。

Amivantamab 的批准基於 CHRYSALIS 研究的數據，該數據顯示該藥物在 EGFR 外顯子 20 插入突變的 NSCLC 患者中具有顯著的活性。

目前，Amivantamab 正在多項臨床試驗中進行評估，包括與其他靶向治療和免疫檢查點抑制劑聯合使用。

未來展望

Amivantamab 作為一種針對 EGFR 和 MET 的雙特異性抗體，為 EGFR 突變轉移性 NSCLC 患者提供了一種新的治療選擇。CHRYSALIS 和 PALOMA-3 研究的數據表明，Amivantamab 在 EGFR 外顯子 20 插入突變和奧希替尼耐藥的 EGFR 突變 NSCLC 患者中具有顯著的活性。

隨著更多臨床試驗數據的出現，Amivantamab 有望在 NSCLC 的治療中發揮越來越重要的作用。未來的研究將集中於探索 Amivantamab 與其他治療方法的聯合使用，以及確定最有可能從 Amivantamab 治療中獲益的患者亞群。

總結與研判

Amivantamab 的出現，無疑為 EGFR 突變轉移性非小細胞肺癌患者帶來了新的希望。它不僅針對 EGFR 外顯子 20 插入突變這種難以治療的亞型展現出優異的療效，更在奧希替尼耐藥的患者中，通過與 Lazertinib 聯合用藥，顯示出延長無進展生存期的潛力。儘管 Amivantamab 的副作用需要密切監測和管理，但其整體安全性可控。

然而，我們也必須認識到，Amivantamab 並非萬能藥。它對所有 EGFR 突變亞型的療效可能存在差異，且長期療效和耐藥機制仍需進一步研究。此外，Amivantamab 的價格較高，可能會限制其在某些地區的可及性。

總體而言，Amivantamab 是一種有前景的治療選擇，特別是對於那些對現有治療方法反應不佳的 EGFR 突變 NSCLC 患者。隨著更多臨床數據的積累和對耐藥機制的深入了解，Amivantamab 有望在 NSCLC 的精準治療中發揮更大的作用。未來，我們需要進一步研究如何優化 Amivantamab 的使用，例如通過生物標記物來預測療效，以及探索與其他治療方法的最佳組合，以最大限度地提高患者的生存率和生活質量。同時，降低藥物價格，提高可及性，也是至關重要的。

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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: October 15, 2025