美國基因與細胞治療學會 27 屆年會臨床試驗亮點：肝細胞癌疫苗聯合療法、CAR-T 安全性提升與聽損基因療法

今年在巴爾的摩舉行的 ASGCT 第 27 屆年會上，從標靶細胞與基因療法、AAV 基因療法，再到細胞療法新發現等幾個具有突破性的臨床試驗成為焦點。本篇在探討這些免疫、癌症疫苗，以及聽力疾病的新療法的同時，也顯示出基因與細胞療法在解決不同醫療挑戰中的多元潛力。

抗腫瘤 T 細胞的誕生：個體化腫瘤新生抗原疫苗與 Pembrolizumab 治療晚期肝細胞癌

針對病人腫瘤新生抗原特製的某種癌症疫苗，可以透過刺激腫瘤特異性免疫反應，來提高 PD-1 抑制劑的治療效果。一項單臂的 Ib/2a 期臨床試驗測試某種個體化癌症疫苗與 PD-1 抑制劑 Pembrolizumab 聯合使用在治療晚期肝細胞癌（HCC）的效果。結果顯示，此療法可成功誘導 CD8+ 和 CD4+ T 細胞標靶腫瘤特異新生抗原的強烈免疫反應，呈現潛在的臨床治療機制，並為改善晚期 HCC 病人的治療提供新的可能。

慢病毒或伽馬逆轉錄病毒基因改造後 T 細胞的長期安全性和整合位點分析

為了評估 CAR-T 細胞療法的長期安全性，研究人員發起一項針對 2001 至 2023 年間接受 CAR-T 治療的 780 名病人的研究分析，結果顯示，儘管有 21 名病人在治療後發展出繼發性惡性腫瘤，但均未發現直接與 CAR-T 治療相關的不良事件。此外，整合位點序列分析也顯示出在轉導細胞克隆的過程中，並未發現致病性插入變異的證據。因此整體而言，儘管近期 FDA 對 CAR-T 療法可能產生繼發性 T 細胞惡性腫瘤的風險表示擔憂，本研究在某種程度上能對 CAR-T 細胞療法安全性提供正向的佐證。

CHORD 試驗：DB-OTO 基因療法治療兒童聽力損失

DB-OTO 是由 Regeneron Pharmaceuticals 開發的實驗性腺相關病毒 (AAV) 遞送基因療法，可治療因 otoferlin 基因變異導致的嚴重先天性聽力損失。此療法將 1 份正常 otoferlin 基因藉由改造非致病性病毒載體注入耳蝸，透過替換有缺陷的 otoferlin 基因，同時由細胞特異性 Myo15 啟動子限制通常表達於內毛細胞的 otoferlin。

DB-OTO 療法目前透過 CHORD 臨床試驗進行評估，屬於第 1 / 2 期的多中心、公開標籤試驗，評估 DB-OTO 在攜帶 otoferlin 變異的嬰兒、兒童和青少年病人的治療安全、耐受性以及初步治療效果。試驗結果顯示 DB-OTO 基因療法的治療潛力，值得在更大規模病人群體中進一步調查。

參考資料：

https://www.geneonline.com/fda-boxed-warning-for-car-t-therapy-affecting-bristol-myers-squibb-novartis-janssen-gilead-sciences/

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